Nifedipine versus Atosiban in the treatment of threatened preterm labour: APOSTEL III
Projectomschrijving
Onderzoek naar het optimale medicijn om vroegtijdige weeën te remmen: het APOSTEL III onderzoek
In Nederland worden per jaar ruim 13.000 kinderen te vroeg, onder de 37 weken, geboren,. Zwangere vrouwen die dreigen te bevallen voor de 34 weken, worden behandeld met weeënremmers voor een periode van 48 uur. In die 48 uur worden vrouwen overgeplaatst naar een centrum waar de zorg voor het kind is gewaarborgd en worden corticosteroïden gegeven om de organen van de kinderen versneld te laten uitrijpen.
Resultaat
In het APOSTEL III onderzoek zijn twee typen weeënremmers vergeleken: een calciumkanaal blokker (Nifedipine) en een oxytocine receptorantagonist (Atosiban). Beide middelen bleken even effectief. De uitkomst van de kinderen was gelijk in beide groepen en ook was de zwangerschapsduur in de beide groepen gelijk. Beide middelen kunnen dus gebruikt worden in de behandeling van vrouwen met een dreigende vroeggeboorte en de keuze dient bepaald te worden in samenspraak met de vrouw.
Richtlijn
Van de onderzoeksprojecten uit het ZonMw programma Goed Gebruik Geneesmiddelen (GGG) is inzichtelijk gemaakt of zij aansluiten bij de richtlijnen en/of modules in de FMS Richtlijnendatabase. Dit onderzoek sluit aan op de volgende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase
In de media
Weeën in de wacht: Vergelijkende studie geeft uitsluitsel over effect weeënremmers (Mediator 17, mei 2016)
Producten
Auteur: Oudijk, Martijn, Nijman, Tobias, Goedhart, Martijn, de Haan, Timo R., Vijlbrief, Daniel C., Franx, Arie, Mol, Ben W.J., Benders, Manon J.N.
Auteur: Vliet, Elvira, Schuit, Ewoud, Heida, Karst, Kok, Marjolein, Gyselaers, Wilfried, Porath, Martina, Woiski, Mallory, Bax, Caroline, Bloemenkamp, Kitty, Scheepers, Hubertina, Jacquemyn, Yves, van Beek, Erik, Duvekot, Johannes, Franssen, Maureen, Kok, Joke, Van der Post, Joris, Franx, Arie, Mol, Ben Willem, Oudijk, Martijn
Auteur: Nijman, T.A.J., Goedhart, M.M., Naaktgeboren, C.N., de Haan, T.R., Vijlbrief, D.C., Mol, B.W., Benders, M.J.N., Franx, A., Oudijk, M.A.
Magazine: Ultrasound Obstet Gynecol
Auteur: Nijman, Tobias A.J., van Baaren, Gert Jan, van Vliet, Elvira O.G., Kok, Marjolein, Gyselaers, Wilfried, Porath, Martina M., Woiski, Mallory., de Boer, Marjon A., Bloemenkamp, Kitty W.M., Sueters, Marieke, Franx, Arie, Mol, Ben Willem J., Oudijk, Martijn A.
Magazine: BJOG-International Journal of Obstetrics and Gynaecology
Link: https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/1471-0528.15625
Link: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.1517/14656566.2014.889684
Auteur: Nijman, T.A.J., van Vliet, E.O.G., Koullali, B., Mol, B.W., Oudijk, M.A.
Magazine: Seminars in Fetal and Neonatal Medicine
Link: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744165X16000056
Link: http://www.biomedcentral.com/1471-2393/14/93
Auteur: van Vliet, Elvira O G, Nijman, Tobias A J, Schuit, Ewoud, Heida, Karst Y, Opmeer, Brent C, Kok, Marjolein, Gyselaers, Wilfried, Porath, Martina M, Woiski, Mallory, Bax, Caroline J, Bloemenkamp, Kitty W M, Scheepers, Hubertina C J, Jacquemyn, Yves, Beek, Erik van, Duvekot, Johannes J, Franssen, Maureen T M, Papatsonis, Dimitri N, Kok, Joke H, van der Post, Joris A M, Franx, Arie, Mol, Ben W, Oudijk, Martijn A
Magazine: Lancet
Auteur: E.O.G. van Vliet
Auteur: Tobias A.J. Nijman
Auteur: Oudijk
Link: http://www.studies-obsgyn.nl/apostel3/page.asp?page_id=924
Verslagen
Eindverslag
Onze onderzoeksgroep onderzoekt in de 'APOSTEL III studie: Nifedipine versus atosiban in de behandeling bij dreigende vroeggeboorte' welk medicijn het meest effectief is om vroegtijdige weeën te remmen.
Vroeggeboorte
Een normale zwangerschap duurt ongeveer 40 weken. Ongeveer 8% van de kinderen wordt geboren vóór 37 weken, er is dan sprake van een vroeggeboorte. Dit begint vaak met vroegtijdige weeën, een dreigende vroeggeboorte.
Normale behandeling
Momenteel worden vrouwen met een dreigende vroeggeboorte voor 32 weken zwangerschapsduur overgeplaatst naar een perinatologisch centrum. Deze vrouwen worden behandeld met medicijnen om de longrijpheid van het kind te versnellen, en weeënremmers voor een periode van 48 uur om de bevalling uit te stellen. Er zijn in Nederland twee typen weeënremmers voorhanden: calciumkanaal blokkers (Nifedipine) en oxytocine receptorantagonisten (Atosiban). Er is op dit moment onduidelijkheid over welk medicijn de beste uitkomst geeft.
In de APOSTEL III studie wordt onderzocht welk type weeënremmer de beste uitkomst geeft.
Het onderzoek loopt in alle perinatologische centra in Nederland en enkele grote regionale ziekenhuizen. Indien een zwangere vrouw wordt opgenomen in een van deze centra wordt beoordeeld of zij voldoet aan de inclusiecriteria. Indien dat zo is, wordt zij gevraagd te participeren in het onderzoek. Indien er toestemming volgt, wordt via een website de patiënte gerandomiseerd (geloot) voor de ene danwel de andere behandeling. De uitkomsten van de zwangerschap en de uitkomst van de kinderen worden bijgehouden en aan het eind van het onderzoek vergeleken.
In totaal zullen 500 vrouwen worden geïncludeerd.
De studie verloopt goed en voorspoedig.
De studie wordt uitgevoerd in een groot samenwerkingsverband tussen verschillende ziekenhuizen; het consortium voor 'women's health and reproductivity studies'.
De inclusieperiode zal omstreeks 24 maanden omvatten. Gedurende deze periode zullen de gegevens van de deelnemers worden verzameld. De verwachting is dat 3 maanden hierna alle patiënten zullen zijn bevallen, waarna alle onderzoeksgegevens kunnen worden geanalyseerd. Deze periode zal zo'n 6 maanden in beslag nemen. Hierin worden alle verzamelde gegevens in een dataset gezet, waarna alle statistische analyses zullen plaatsvinden. De resterende tijd zal worden gebruikt voor het opschrijven van alle gegevens in verschillende publicaties.
Samenvatting van de aanvraag
OBJECTIVE: To compare the effectiveness of the tocolytic agents nifedipine (a calcium channel blocking agent) versus atosiban (an oxytocin receptor antagonist) in the improvement of neonatal outcome in women with threatened preterm labour (25-34 weeks gestation). STUDY DESIGN: Multicenter randomized controlled trial. STUDY POPULATION: We will study pregnant women with threatened preterm labour between 25 and 34 weeks gestational age. INTERVENTIONS: Nifedipine (dosage: first hour 20 mg followed by 4 dd 20 mg retard orally for 47 hours) versus atosiban (dosage: bolus injection of 6,75 mg i.v. in 1 minute, followed by 18 mg/hour for 3 hours followed by a maintenance dosage of 6 mg/hour for 45 hours) for 48 hours. MAIN STUDY PARAMETERS/ENDPOINTS: The primary outcome of the study will be a composite for poor neonatal outcome. This outcome will include bronchopulmonary dysplasia, periventricular leucomalacia > grade 1, intracerebral haemorrhage > grade 2, necrotising enterocolitis, proven sepsis and in-hospital death. Secondary outcomes will be time to delivery, gestational age at delivery, number of days on ventilation support and in NICU, total days of the baby alive outside the hospital counted from a gestational age of 37 weeks until 6 months and maternal side effects. Maternal side effects are defined as admission to intensive care, anaphylactic shock, dyspnoe, hypotension (leading to CTG abnormalities), liver test abnormalities, (elevated ASAT or ALAT), lung edema, myocardial infarction, and general side effects (nausea, vomiting, headache). SAMPLE SIZE CALCULATION: The analysis will be by intention to treat. A difference in reduction of the composite poor neonatal outcome from 25% to 15% can be detected if 500 patients (250 per arm) are recruited (beta of 0.2, alpha of 0.05). ECONOMIC EVALUATION: We will perform an economic analysis alongside the study in which we will calculate the cost of both treatment strategies. In case the more expensive drug Atosiban leads to an improved outcome, we will calculate the cost per prevented case of poor neonatal outcome in a cost-effectiveness analysis. In case of comparable effectiveness, we will calculate the number needed to treat with Atosiban (and its cost) to prevent a serious adverse drug reaction with Nifedipine. TIME SCHEDULE: Total 36 months. Preparation 3 months; inclusion period is estimated to be 27 months. Follow-up and analysis will be 6 months.