Targeting epigenetic dysregulation in the brainstem in Alzheimer's Disease
Projectomschrijving
Dit project bestudeerde hoe stress en depressie de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer beïnvloeden. Er zijn namelijk sterke aanwijzingen dat stress een invloed uitoefent op zogeheten epigenetische processen in de hersenstam, hetgeen de ontwikkeling van deze ziekte reeds in een vroege fase stimuleert. Binnen de onderzochte hersenstamgebieden hebben we overlappende pathologie-geassocieerde epigenetische afwijkingen in verschillende genen, waaronder TNXB, geïdentificeerd. Interessant is dat we hierbij ontdekten dat deze epigenetische verschillen alleen werden waargenomen in specifieke celtypen. In een ander corticaal hersengebied werden epigenetische verschillen in het oxytocine (OXT) gen gevonden. Opvallend was dat hetzelfde gen vergelijkbare epigenetische verschillen vertoonde in het bloed van gezonde oudere mensen die later Alzheimer ontwikkelden. Het ultieme doel is om deze specifieke genen en hun epigenetische regulatie uiteindelijk als aangrijpingspunt voor therapie te nemen.
Producten
Auteur: Roubroeks JAY, Smith RG, van den Hove DLA, Lunnon K. J Neurochem.
Magazine: Journal of Neurochemistry
Auteur: Lardenoije R, Roubroeks JAY, Pishva E, Leber M, Wagner H, Iatrou A, Smith AR, Smith RG, Eijssen LMT, Kleineidam L, Kawalia A, Hoffmann P, Luck T, Riedel-Heller S, Jessen F, Maier W, Wagner M, Hurlemann R, Kenis G, Ali M, Del Sol A, Mastroeni D, Delvaux E, Coleman PD, Mill J, Rutten BPF, Lunnon K, Ramirez A, van den Hove DLA.
Magazine: Clinical Epigenetics
Auteur: Roubroeks JAY, Smith AR, Smith RG, Pishva E, Ibrahim Z, Sattlecker M, Hannon EJ, Kloszewska I, Mecocci P, Soininen H, Tsolaki M, Vellas B, Wahlund LO, Aarsland D, Proitsi P, Hodges A, Lovestone S, Newhouse SJ, Dobson RJB, Mill J, van den Hove DLA, Lunnon K.
Magazine: Neurobiology of Aging
Auteur: Smith AR, Smith RG, Pishva E, Hannon E, Roubroeks JAY, Burrage J, Troakes C, Al-Sarraj S, Sloan C, Mill J, van den Hove DL, Lunnon K. Clin Epigenetics.
Magazine: Clinical Epigenetics
Auteur: Pishva E, Creese B, Smith AR, Viechtbauer W, Proitsi P, van den Hove DLA, Ballard C, Mill J, Lunnon K.
Magazine: Neurobiology of Aging
Auteur: Iatrou A, Kenis G, Rutten BP, Lunnon K, van den Hove DL. 509-523.
Magazine: Cellular and Molecular Life Sciences
Auteur: Lardenoije R, Pishva E, Lunnon K, van den Hove DL.
Magazine: Progress in Molecular Biology and Translational Science
Auteur: Haertle L, Müller T, Lardenoije R, Maierhofer A, Dittrich M, Riemens RJM, Stora S, Roche M, Leber M, Riedel-Heller S, Wagner M, Scherer M, Ravel A, Mircher C, Cieuta-Walti C, Durand S, van de Hove DLA, Hoffmann P, Ramirez A, Haaf T, El Hajj N, Mégarbané A. Clin Epigenetics.
Magazine: Clinical Epigenetics
Auteur: Riemens RJM, van den Hove DLA, Esteller M, Delgado-Morales R. Prog Neurobiol.
Magazine: Progress in Neurobiology
Auteur: van den Hove DLA, Riemens RJM, Koulousakis P, Pishva E.
Magazine: Brain Pathology
Auteur: Ehsan Pishva
Auteur: Daniel van den Hove
Auteur: Daniel van den Hove
Auteur: Daniel van den Hove
Auteur: Daniel van den Hove
Auteur: Daniel van den Hove
Auteur: Daniel van den Hove
Link: http://www.euronschool.eu/item/200/358/EPI-AD/EURON_WORKSHOP_Neuroepigenetics/
Auteur: Muhammad Ali
Auteur: Roy Lardenoije
Auteur: Artemis Iatrou
Verslagen
Samenvatting van de aanvraag
Dit project bestudeert op welke manier stress en depressie de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer beïnvloeden. Er zijn namelijk sterke aanwijzingen dat emotionele factoren een sterke invloed uitoefenen op zogeheten epigenetische processen in de hersenstam, hetgeen de ontwikkeling van deze ziekte reeds in een uiterst vroege fase stimuleert. Epigenetica, het vakgebied dat de subtiele invloed van omgevingsfactoren (zoals stress) op het DNA bestudeert, moet duidelijkheid bieden bij een betere voorspelling van het ontwikkelen van Alzheimer. Dit project tracht hierbij te achterhalen welke genen uit hersenstam-cellen van Alzheimer patienten verschillende epigenetische profielen vertonen in vergelijking met gezonde ouderen. Door diezelfde epigenetische veranderingen in het bloed van ouderen met milde cognitieve klachten te bekijken hoopt dit project een veel nauwkeurigere voorspelling te maken wie risico op Alzheimer loopt en wie niet. Het ultieme doel is om deze specifieke genen en hun epigenetische regulatie uiteindelijk als aangrijpingspunt voor therapie te nemen.