Immature virus particles in dengue pathogenesis: Role of heterosubtypic immunity

Dengue is wereldwijd de belangrijkste door muggen overgedragen virale infectieziekte. De laatste decennia is er een grote toename te zien van ernstige, soms fatale, gevallen van dengue, zoals dengue hemorrhagische koorts en dengue shock syndroom (DHF/DSS). Patiënten die een ernstig ziektebeeld ontwikkelen hebben vaak antistoffen tegen heterologe denguestammen ten gevolge van eerdere infecties. Ook babies geboren bij dengue-positieve moeders lopen risico op de ontwikkeling van DHF/DSS bij een primaire dengue-infectie door de aanwezigheid van maternale antistoffen. De gedachte is dat deze pre-existerende antistoffen het virus niet uitschakelen, maar juist zorgen voor een verhoogde opname van virusdeeltjes in cellen waardoor uiteindelijk ernstig vormen van ziekte, kunnen ontstaan. We hebben een aantal jaren geleden ontdekt dat zogenoemde immature dengue-virusdeeltjes op zichzelf nauwelijks infectieus zijn, maar dat deze in aanwezigheid van antistoffen tegen het viruseiwit prM sterk infectieus worden. Doel van het huidige project was om vast te stellen of ook andere antistoffen, vooral antistoffen tegen het belangrijke oppervlakte-eiwit E, de infectiviteit van immatuur dengue virus kunnen beïnvloeden, en in hoeverre immatuur dengue virus betrokken is bij het ontstaan van ernstige vormen van ziekte bij een secundaire heterologe dengue-virusinfectie.