InCure: Innate Immune Activation in Neurodegenerative Disease

De blootstelling van zenuwcellen en ook microglia (opruimcellen), aan verkeerd gevouwen en geaggregeerde eiwitten kan direct, of via microglia activatie en een ontstekingsreactie, leiden tot slechter functioneren van zenuwcellen en neurodegeneratie. 

Aanpak

Wij onderzochten of en hoe Amyloid beta (ziekte van Alzheimer), alfa-synucleine (Parkinson) en TDP-43 (Frontotemporaal dementie) microglia activeren. Daarbij zoomden wij in op het inflammasoom, dat na assemblage als platform dient voor het enzym caspase 1, dat nieuwe signaalstoffen kan splitsen, waarna die door de microglia uitgescheiden en actief worden. In celkweekstudies en met superresolutie microscopie vonden wij dat in humane microglia, anders dan in muismicroglia, caspase 4 en 5 en niet caspase 1, belangrijk zijn hiervoor. 

(Verwachte) resultaten

Dit kan belangrijk zijn bij het zoeken naar een therapie. De neurotransmitter dopamine bleek die inflammasoom activatie te remmen. Onderzocht wordt nu of de controle van microglia-activatie is ontregeld in Parkinson.

Meer informatie

Factsheet project