Molecular Mechanisms Underlying Neurodevelopmental Diseases

De formatie van functionele synaptische connecties tussen neuronen is een fundamentale stap tijdens de rijping van het brein, en afwijkingen hierin kunnen verschillende ontwikkelingstoornissen veroorzaken zoals bijvoorbeeld bij het Williams Syndrome, Fragile-X Syndroom, of Calcium-Channelopathien. We hebben recent nieuwe imaging methodes ontwikkeld waarmee we de locatie en functie van alle individuele synapsen van een bepaalde zenuwcel tegelijkertijd kunnen visualizeren. De pilotdata die we hiermee verkregen hebben suggereren dat bepaalde groepen axonen waarvan de activiteit in de tijd gecorreleerd is verbonden zijn met specifieke onderdelen van bepaalde dendritische vertakkingen, en dat deze connecties gestoord zijn bij ontwikkelingsstoornissen van de hersenen. Voor dit onderzoeksprogramma van ZonMw zullen wij de pathologische mechanismes onderzoeken die ten grondslag liggen aan ontwikkelingsabnormaliteiten in synapse localisatie, synapse activatie, en synaptische plasticiteit, en op basis van deze gegevens zullen we nieuwe therapeutische strategien ontwikkelen.

Producten

Titel: Enhanced AMPA receptor function promotes cerebellar long-term depression rather than potentiation.
Auteur: van Beugen BJ, Qiao X, Simmons DH, De Zeeuw CI, Hansel C.
Magazine: Learning and Memory
Titel: Bergmann glial AMPA receptors are required for fine motor coordination.
Auteur: Saab AS, Neumeyer A, Jahn HM, Cupido A, Šimek AA, Boele HJ, Scheller A, Le Meur K, Götz M, Monyer H, Sprengel R, Rubio ME, Deitmer JW, De Zeeuw CI, Kirchhoff F.
Magazine: Science
Titel: Elimination of inhibitory synapses is a major component of adult ocular dominance plasticity.
Auteur: van Versendaal D, Rajendran R, Saiepour MH, Klooster J, Smit-Rigter L,Sommeijer JP, De Zeeuw CI, Hofer SB, Heimel JA, Levelt CN.
Magazine: Neuron
Titel: Reevaluating the role of LTD in cerebellar motor learning.
Auteur: Schonewille M, Gao Z, Boele HJ, Veloz MF, Amerika WE, Simek AA, De Jeu MT, Steinberg JP, Takamiya K, Hoebeek FE, Linden DJ, Huganir RL, De Zeeuw CI.
Magazine: Neuron
Titel: Neuregulin-3 in the mouse medial prefrontal cortex regulates impulsive action.
Auteur: Loos M, Mueller T, Gouwenberg Y, Wijnands R, van der Loo RJ; Neuro-BSIK Mouse Phenomics Consortium, Birchmeier C, Smit AB, Spijker S.
Magazine: Biological Psychiatry
Titel: Cerebellar ataxia by enhanced Ca(V)2.1 currents is alleviated by Ca2+-dependent K+-channel activators in Cacna1a(S218L) mutant mice.
Auteur: Gao Z, Todorov B, Barrett CF, van Dorp S, Ferrari MD, van den Maagdenberg AM, De Zeeuw CI, Hoebeek FE.
Magazine: Journal of Neuroscience
Titel: Elimination of inhibitory synapses is a major component of adult ocular dominance plasticity.
Auteur: van Versendaal D, Rajendran R, Saiepour MH, Klooster J, Smit-Rigter L, Sommeijer JP, De Zeeuw CI, Hofer SB, Heimel JA, Levelt CN.
Magazine: Neuron
Titel: NR2A subunit of the N-methyl D-aspartate receptors are required for potentiation at the mossy fiber to granule cell synapse and vestibulo-cerebellar motor learning.
Auteur: Andreescu CE, Prestori F, Brandalise F, D'Errico A, De Jeu MT, Rossi P, Botta L, Kohr G, Perin P, D'Angelo E, De Zeeuw CI.
Magazine: Neuroscience
Titel: Bergmann glial AMPA receptors are required for fine motor coordination.
Auteur: Saab AS, Neumeyer A, Jahn HM, Cupido A, Šimek AA, Boele HJ, Scheller A, Le Meur K, Götz M, Monyer H, Sprengel R, Rubio ME, Deitmer JW, De Zeeuw CI, Kirchhoff F.
Magazine: Science
Titel: Forward Signaling by Unipolar Brush Cells in the Mouse Cerebellum.
Auteur: van Dorp S, De Zeeuw CI.
Magazine: Cerebellum
Titel: Cerebellar motor learning deficits in medicated and medication-free men with recent-onset schizophrenia.
Auteur: Coesmans M, Röder CH, Smit AE, Koekkoek SK, De Zeeuw CI, Frens MA, van der Geest JN.
Magazine: Journal of Psychiatry and Neuroscience
Titel: Distributed synergistic plasticity and cerebellar learning.
Auteur: Gao Z, van Beugen BJ, De Zeeuw CI.
Magazine: Nature Reviews Neuroscience
Titel: The neuronal code(s) of the cerebellum.
Auteur: Heck DH, De Zeeuw CI, Jaeger D, Khodakhah K, Person AL.
Magazine: Journal of Neuroscience
Titel: Cerebellar control of gait and interlimb coordination.
Auteur: Vinueza Veloz MF, Zhou K, Bosman LW, Potters JW, Negrello M, Seepers RM, Strydis C, Koekkoek SK, De Zeeuw CI.
Magazine: Brain Structure and Function
Titel: Spinocerebellar ataxia type 6 protein aggregates cause deficits in motor learning and cerebellar plasticity.
Auteur: Mark MD, Krause M, Boele HJ, Kruse W, Pollok S, Kuner T, Dalkara D, Koekkoek S, De Zeeuw CI, Herlitze S.
Magazine: Journal of Neuroscience
Titel: Climbing fiber burst size and olivary sub-threshold oscillations in a network setting.
Auteur: De Gruijl JR, Bazzigaluppi P, de Jeu MT, De Zeeuw CI.
Magazine: PLoS Computational Biology
Titel: Axonal sprouting and formation of terminals in the adult cerebellum during associative motor learning.
Auteur: Boele HJ, Koekkoek SK, De Zeeuw CI, Ruigrok TJ.
Magazine: Journal of Neuroscience
Titel: Shared synaptic pathophysiology in syndromic and nonsyndromic rodent models of autism.
Auteur: Baudouin SJ, Gaudias J, Gerharz S, Hatstatt L, Zhou K, Punnakkal P, Tanaka KF, Spooren W, Hen R, De Zeeuw CI, Vogt K, Scheiffele P.
Magazine: Science
Titel: Peripheral and Central Inputs Shape Network Dynamics in the Developing Visual Cortex In Vivo
Auteur: Siegel F, Heimel JA, Peters J, Lohmann C
Magazine: Current Biology
Titel: Cerebellar potentiation and learning a whisker-based object localization task with a time response window.
Auteur: Rahmati N, Owens CB, Bosman LW, Spanke JK, Lindeman S, Gong W, Potters JW, Romano V, Voges K, Moscato L, Koekkoek SK, Negrello M, De Zeeuw CI.
Magazine: Journal of Neuroscience
Titel: Purkinje cell-specific ablation of Cav2.1 channels is sufficient to cause cerebellar ataxia in mice.
Auteur: Todorov B, Kros L, Shyti R, Plak P, Haasdijk ED, Raike RS, Frants RR, Hess EJ, Hoebeek FE, De Zeeuw CI, van den Maagdenberg AM.
Magazine: Cerebellum
Titel: Spontaneous Activity Drives Local Synaptic Plasticity In Vivo
Auteur: Winnubst J, Cheyne JE, Niculescu D, Lohmann C
Magazine: Neuron
Titel: Climbing fiber input shapes reciprocity of Purkinje cell firing.
Auteur: Badura A, Schonewille M, Voges K, Galliano E, Renier N, Gao Z, Witter L, Hoebeek FE, Chédotal A, De Zeeuw CI.
Magazine: Neuron
Titel: Stress, caffeine and ethanol trigger transient neurological dysfunction through shared mechanisms in a mouse calcium channelopathy.
Auteur: Raike RS, Weisz C, Hoebeek FE, Terzi MC, De Zeeuw CI, van den Maagdenberg AM, Jinnah HA, Hess EJ.
Magazine: Neurobiology of Disease
Titel: Behavioral correlates of complex spike synchrony in cerebellar microzones.
Auteur: De Gruijl JR, Hoogland TM, De Zeeuw CI.
Magazine: Journal of Neuroscience
Titel: The effect of an mGluR5 inhibitor on procedural memory and avoidance discrimination impairments in Fmr1 KO mice.
Auteur: Vinueza Veloz MF, Buijsen RA, Willemsen R, Cupido A, Bosman LW, Koekkoek SK, Potters JW, Oostra BA, De Zeeuw CI.
Magazine: Genes, Brain and Behavior
Titel: Gating of long-term potentiation by nicotinic acetylcholine receptors at the cerebellum input stage.
Auteur: Prestori F, Bonardi C, Mapelli L, Lombardo P, Goselink R, De Stefano ME, Gandolfi D, Mapelli J, Bertrand D, Schonewille M, De Zeeuw C, D'Angelo E.
Magazine: PLoS ONE
Titel: Motor systems: reaching out and grasping the molecular tools.
Auteur: Zhou K, Wolpert DM, De Zeeuw CI.
Magazine: Current Biology
Titel: Long-term effect of prednisolone on functional blink recovery after transient peripheral facial motor paralysis.
Auteur: VanderWerf F, Reits D, Metselaar M, De Zeeuw CI.
Magazine: Otolaryngology head and neck surgery
Titel: Sheltering behavior and locomotor activity in 11 genetically diverse common inbred mouse strains using home-cage monitoring.
Auteur: Loos M, Koopmans B, Aarts E, Maroteaux G, van der Sluis S; Neuro-BSIK Mouse Phenomics Consortium, Verhage M, Smit AB.
Magazine: PLoS ONE
Titel: High bandwidth synaptic communication and frequency tracking in human neocortex.
Auteur: Testa-Silva G, Verhoog MB, Linaro D, de Kock CP, Baayen JC, Meredith RM, De Zeeuw CI, Giugliano M, Mansvelder HD.
Magazine: PLoS Biology
Titel: Silencing the majority of cerebellar granule cells uncovers their essential role in motor learning and consolidation.
Auteur: Galliano E, Gao Z, Schonewille M, Todorov B, Simons E, Pop AS, D'Angelo E, van den Maagdenberg AM, Hoebeek FE, De Zeeuw CI.
Magazine: Cell Reports
Titel: Role of Synchronous Activation of Cerebellar Purkinje Cell Ensembles in Multi-joint Movement Control.
Auteur: Hoogland TM, De Gruijl JR, Witter L, Canto CB, De Zeeuw CI.
Magazine: Current Biology
Titel: Raising cytosolic Cl- in cerebellar granule cells affects their excitability and vestibulo-ocular learning.
Auteur: Seja P, Schonewille M, Spitzmaul G, Badura A, Klein I, Rudhard Y, Wisden W, Hübner CA, De Zeeuw CI, Jentsch TJ.
Magazine: EMBO Journal
Titel: Anomalous diffusion imposed by dendritic spines
Auteur: De Zeeuw CI, Hoogland TM.
Magazine: European Journal of Neuroscience
Titel: Purkinje cell-specific ablation of Cav2.1 channels is sufficient to cause cerebellar ataxia in mice.
Auteur: Todorov B, Kros L, Shyti R, Plak P, Haasdijk ED, Raike RS, Frants RR, Hess EJ, Hoebeek FE, De Zeeuw CI, van den Maagdenberg AM.
Magazine: Cerebellum
Titel: Regional functionality of the cerebellum.
Auteur: Witter L, De Zeeuw CI.
Magazine: Current Opinion in Neurobiology
Titel: Synaptic clustering during development and learning: The why, when and how
Auteur: Winnubst J, Lohmann C
Magazine: Frontiers in Neuroscience
Titel: In Vivo Differences in Inputs and Spiking Between Neurons in Lobules VI/VII of Neocerebellum and Lobule X of Archaeocerebellum.
Auteur: Witter L, De Zeeuw CI.
Magazine: Cerebellum
Titel: Reducing GBA2 Activity Ameliorates Neuropathology in Niemann-Pick Type C Mice.
Auteur: Marques AR, Aten J, Ottenhoff R, van Roomen CP, Herrera Moro D, Claessen N, Vinueza Veloz MF, Zhou K, Lin Z, Mirzaian M, Boot RG, De Zeeuw CI, Overkleeft HS, Yildiz Y, Aerts JM.
Magazine: PLoS ONE
Titel: Probing synaptic function in dendrites with calcium imaging
Auteur: Siegel, F.; Lohmann, C.
Magazine: Experimental Neurology
Titel: Motor learning in children with neurofibromatosis type I.
Auteur: Krab LC, de Goede-Bolder A, Aarsen FK, Moll HA, De Zeeuw CI, Elgersma Y, van der Geest JN.
Magazine: Cerebellum
Titel: Cerebellar ataxia by enhanced Ca(V)2.1 currents is alleviated by Ca2+-dependent K+-channel activators in Cacna1a(S218L) mutant mice.
Auteur: Gao Z, Todorov B, Barrett CF, van Dorp S, Ferrari MD, van den Maagdenberg AM, De Zeeuw CI, Hoebeek FE.
Magazine: Journal of Neuroscience
Titel: Spatiotemporal firing patterns in the cerebellum.
Auteur: De Zeeuw CI, Hoebeek FE, Bosman LW, Schonewille M, Witter L, Koekkoek SK.
Magazine: Nature Reviews Neuroscience
Titel: A role for Bicaudal-D2 in radial cerebellar granule cell migration.
Auteur: Jaarsma D, van den Berg R, Wulf PS, van Erp S, Keijzer N, Schlager MA, de Graaff E, De Zeeuw CI, Pasterkamp RJ, Akhmanova A, Hoogenraad CC.
Magazine: Nature Communications
Titel: Activity-dependent clustering of functional synaptic inputs on developing hippocampal dendrites.
Auteur: Kleindienst T, Winnubst J, Roth-Alpermann C, Bonhoeffer T, Lohmann C
Magazine: Neuron
Titel: Modulation of electrotonic coupling in the inferior olive by inhibitory and excitatory inputs: integration in the glomerulus.
Auteur: De Gruijl JR, Sokół PA, Negrello M, De Zeeuw CI.
Magazine: Neuron
Titel: The effect of an mGluR5 inhibitor on procedural memory and avoidance discrimination impairments in Fmr1 KO mice.
Auteur: Vinueza Veloz MF, Buijsen RA, Willemsen R, Cupido A, Bosman LW, Koekkoek SK, Potters JW, Oostra BA, De Zeeuw CI.
Magazine: Genes, brain, and behavior
Titel: Distinct roles of α- and βCaMKII in controlling long-term potentiation of GABAA-receptor mediated transmission in murine Purkinje cells.
Auteur: Gao Z, van Woerden GM, Elgersma Y, De Zeeuw CI, Hoebeek FE.
Magazine: Frontiers in Cellular Neuroscience
Titel: Properties of the nucleo-olivary pathway: an in vivo whole-cell patch clamp study.
Auteur: Bazzigaluppi P, Ruigrok T, Saisan P, De Zeeuw CI, de Jeu M.
Magazine: PLoS ONE
Titel: A cerebellar learning model of vestibulo-ocular reflex adaptation in wild-type and mutant mice.
Auteur: Clopath C, Badura A, De Zeeuw CI, Brunel N.
Magazine: Journal of Neuroscience
Titel: Motor deficits in neurofibromatosis type 1 mice: the role of the cerebellum.
Auteur: van der Vaart T, van Woerden GM, Elgersma Y, de Zeeuw CI, Schonewille M.
Magazine: Genes, Brain and Behavior
Titel: Shared synaptic pathophysiology in syndromic and nonsyndromic rodent models of autism.
Auteur: Baudouin SJ, Gaudias J, Gerharz S, Hatstatt L, Zhou K, Punnakkal P, Tanaka KF, Spooren W, Hen R, De Zeeuw CI, Vogt K, Scheiffele P.
Magazine: Science
Titel: Cerebellar output controls generalized spike-and-wave discharge occurrence.
Auteur: Kros L, Eelkman Rooda OH, Spanke JK, Alva P, van Dongen MN, Karapatis A, Tolner EA, Strydis C, Davey N, Winkelman BH, Negrello M, Serdijn WA, Steuber V, van den Maagdenberg AM, De Zeeuw CI, Hoebeek FE.
Magazine: Annals of Neurology
Titel: Size does not always matter: Ts65Dn Down syndrome mice show cerebellum-dependent motor learning deficits that cannot be rescued by postnatal SAG treatment.
Auteur: Gutierrez-Castellanos N, Winkelman BH, Tolosa-Rodriguez L, Devenney B, Reeves RH, De Zeeuw CI.
Magazine: Journal of Neuroscience
Titel: Reversibility of neuropathology and motor deficits in an inducible mouse model for FXTAS.
Auteur: Hukema RK, Buijsen RA, Schonewille M, Raske C, Severijnen LA, Nieuwenhuizen-Bakker I, Verhagen RF, van Dessel L, Maas A, Charlet-Berguerand N, De Zeeuw CI, Hagerman PJ, Berman RF, Willemsen R.
Magazine: Human Molecular Genetics
Titel: Stress, caffeine and ethanol trigger transient neurological dysfunction through shared mechanisms in a mouse calcium channelopathy.
Auteur: Raike RS, Weisz C, Hoebeek FE, Terzi MC, De Zeeuw CI, van den Maagdenberg AM, Jinnah HA, Hess EJ.
Magazine: Neurobiology of Disease

Verslagen


Eindverslag

Een fundamentele stap in de ontwikkeling van de hersenen is de vorming van functionele synaptische verbindingen tussen neuronen. Het ontbreken van deze stap leidt vaak tot ontwikkelingsneurologische aandoeningen. Dominante afwijkingen kunnen zich voordoen op het pre- en/of postsynaptische niveau (bijv. Fragiele-X syndroom, calciumkanaalafwijkingen en NF-1). Hoewel duidelijk is dat de functionele ontwikkeling van een neuron tot stand komt door de spatiotemporale activiteitspatronen van de synapsen en dat fouten in de activiteit-afhankelijke ontwikkeling van neuronale netwerken ontwikkelingsneurologische afwijkingen kan veroorzaken, ontbreekt het ons nog altijd aan inzicht in de fundamentele aspecten van synaps formatie en daarmee samenhangende fouten voor wat betreft bovengenoemde aandoeningen. We hebben imaging methodes ontwikkeld die netwerkactiviteitspatronen en synaptische functie in vivo zichtbaar maken. Onze hypothese is dat activiteitspatronen in netwerken en bepaalde combinaties van synapsen differentieel verstoord zijn in bovengenoemde aandoeningen. We toetsen deze hypothese met onze nieuwe imaging-technologie, waarmee we activiteitspatronen op het niveau van netwerk en synaps in vivo in kaart kunnen brengen, in combinatie met electrofysiologie en gedrag. Deze experimenten leveren cruciale informatie over ontwikkelingsafwijkingen in de structuur en functie van het netwerk en van synapspopulaties. Verder zijn we bezig met de ontwikkeling van therapeutische benaderingen waarmee de symptomen van ontwikkelingsneurologische aandoeningen in transgene muizen tenietgedaan kunnen worden.

Snel naar

Kenmerken

Projectnummer:
91210009
Looptijd: 100%
2010
2016
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. C.A. Lohmann
Verantwoordelijke organisatie:
Netherlands Institute for Neuroscience