Sepsis associated delirium: mechanisms, interventions and outcome

Prof. dr. W.A. van Gool
Verwardheid door een delier komt vaak voor bij bejaarden in het ziekenhuis, zeker als er sprake is van een ernstige infectie, zoals een bloedvergiftiging. Op grond van onderzoek bij proefdieren en mensen blijkt dat bij dergelijke verwardheid tijdens een infectie sprake is van een groot aantal veranderingen in de hersenen. De barrière tussen het bloed en hersenweefsel wordt doorlaatbaar en ontstekingscellen (microglia) in de hersenen worden sterk geactiveerd. Onderzocht wordt in hoeverre de activiteit van deze microglia een belangrijke rol speelt bij het ontstaan van de verwardheid, ook bij de lange termijn gevolgen. Bij patiënten die overleden zijn na een bloedvergiftiging worden de microglia in de hersenen onderzocht. Hetzelfde wordt gedaan bij proefdiermodellen voor bloedvergiftiging. Er wordt onderzocht hoe de activatie van microglia in de hersenen wordt geremd. Bij patiënten die een delier hebben doorgemaakt wordt nagegaan of geneesmiddelen bescherming bieden tegen de nadelige gevolgen.

Producten

Titel: The Early Involvement of the Innate Immunity in the Pathogenesis of Late-onset Alzheimer’s Disease: Neuropathological, Epidemiological and Genetic Evidence
Auteur: P. Eikelenboom, R. Veerhuis, E. van Exel, J.J.M. Hoozemans, A.J.M. Rozemuller, W.A. van Gool
Magazine: Current Alzheimer Research
Titel: Preoperative protein profiles in cerebrospinal fluid in elderly hip fracture patients at risk for delirium: A proteomics and validation study
Auteur: Westhoff, Dunja, Witlox, Joost, van Aalst, Corneli, Scholtens, Rikie M., de Rooij, Sophia E., van Munster, Barbara C., de Jonghe, Jos F.M., Houdijk, Alexander P.J., Eikelenboom, Piet, van Westerloo, David J., van de Beek, Diederik, van Gool, Willem A., Koenderman, Leo
Magazine: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
Titel: Systemic inflammation and microglial activation: systematic review of animal experiments
Auteur: Hoogland, Inge C.M., Houbolt, Carin, van Westerloo, David J., van Gool, Willem A., van de Beek, Diederik
Magazine: Journal of Neuroinflammation
Titel: Timing Is Critical in Determining the Association Between Delirium and S100 Calcium-Binding Protein B
Auteur: Beishuizen, Sara J., Scholtens, Rikie M., Vellekoop, Annelies E., Vrouenraets, Bart C., Westhoff, Dunja, van de Beek, Diederik, de Rooij, Sophia E., van Munster, Barbara C.
Magazine: Journal of the American Geriatrics Society
Titel: FLOW CYTOMETRY OF ACTIVATED MICROGLIA IN LPS-STIMULATED MICE.
Titel: PREOPERATIVE CYTOKINE LEVELS IN CSF DO NOT PREDICT POST-SURGICAL DELIRIUM
Titel: Whether, when and how chronic inflammation increases the risk of developing late-onset Alzheimer's disease
Auteur: Eikelenboom, Piet, Hoozemans, Jeroen JM, Veerhuis, Rob, van Exel, Eric, Rozemuller, Annemieke JM, van Gool, Willem A
Magazine: Alzheimer's research & therapy
Titel: Severe, Persistent and Fatal Delirium in Psychogeriatric Patients Admitted to a Psychiatric Hospital
Auteur: Jans, Ingrid S., Oudewortel, Letty, Brandt, Paulien M., van Gool, Willem A.
Magazine: Dementia and Geriatric Cognitive Disorders
Titel: Preoperative cerebrospinal fluid cytokine levels and the risk of postoperative delirium in elderly hip fracture patients
Auteur: Dunja Westhoff, Joost Witlox, Leo Koenderman, Kees J Kalisvaart, Jos F M de Jonghe, Mireille F M van Stijn, Alexander P J Houdijk, Inge C M Hoogland, Alasdair M J MacLullich, David J van Westerloo, Diederik van de Beek, Piet Eikelenboom and Willem A van Gool
Magazine: Journal of Neuroinflammation

Verslagen


Eindverslag

Ouderen die tijdens een ziekte met koorts een delier (tijdelijke verwardheid) doormaken, hebben een slechte prognose. Op langere termijn hebben zij een kortere levensverwachting en een grotere kans op dementie. Welke mechanismen hierbij een rol spelen is niet goed bekend. In dit project wordt onderzocht in welke mate een speciale soort cellen in de hersenen, die betrokken zijn bij afweerreacties, microglia cellen, hierbij een rol spelen. In een proefdiermodel wordt microglia onderzocht en hetzelfde wordt gedaan in de hersenen van overledenen. Daarnaast is er een onderzoek gepland om te bekijken of beïnvloeding van de microglia met een geneesmiddel de vooruitzichten na een delier verbetert. De eerste resulaten maken aannemelijk dat bij een koortsende ziekte inderdaad sprake is van belangrijke veranderingen in microglia.

Snel naar

Kenmerken

Projectnummer:
91210017
Looptijd: 100%
2010
2016
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
TOP subsidies - 2010 ZonMw R1
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. W.A. van Gool
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie AMC