The role of Hu-specific T cells in autoimmunity and cancer immunity
Producten
Auteur: M.T. de Graaf, A.H.C. de Jongste, J. Kraan, J.G. Boonstra, P.A.E. Sillevis Smitt, J.W. Gratama
Magazine: Cytometry
Auteur: de Beukelaar JW, Milikan JC, Verjans GM, de Graaf MT, et al.
Magazine: Journal of Neurology
Auteur: De Jonge R, Brouwer R, De Graaf MT, Luitwieler RL, Fleming C, De Frankrijker-Merkestijn M, Sillevis Smitt P, Boonstra J, Lindemans J.
Magazine: Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
Auteur: De Graaf MT, Sillevis Smitt PAE, Luitwieler RL, Van Velzen C, Van den Broek PDM, Kraan J, Gratama JW.
Magazine: Cytometry
Auteur: de Jongste AH, de Graaf MT, Martinuzzi E, van den Broek PD, Kraan J, Lamers CH, Mallone R, Gratama JW, Sillevis Smitt PA
Magazine: Neuro-Oncology
Auteur: M.T. de Graaf, P.D.M. van den Broek, J. Kraan, R.L. Luitwieler, M.J. van den Bent, J.G. Boonstra, P.I.M. Schmitz, J.W. Gratama, P.A.E. Sillevis Smitt
Magazine: Journal of Neurology
Auteur: de Jongste AH, de Graaf MT, van den Broek PD, Kraan J, Smitt PA, Gratama JW
Magazine: Journal of Neuroimmunology
Auteur: de Graaf MT, de Beukelaar JW, Burgers PC, et al.
Magazine: Cytometry Part A
Auteur: De Graaf MT, De Beukelaar JWK, Haasnoot GW, Levering WHBM, Rogemond V, Didelot A, Honnorat J, Gratama JW, Sillevis Smitt PAE.
Magazine: Journal of Neuroimmunology
Auteur: de Jongste AH, de Graaf MT, van den Broek PD, et al.
Magazine: Cytometry
Auteur: Van Broekhoven PCA, De Graaf MT, Bromberg JE, Hooijkaas H, Van den Bent MJ, De Beukelaar JWK, Khan NA, Gratama JW, Van der Geest JN, Frens MA, Benner R, Sillevis Smitt PAE.
Magazine: Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry
Auteur: de Graaf M, de Beukelaar J, Bergsma J, et al.
Magazine: Journal of Neuroimmunology
Auteur: M.T. de Graaf, C. de Tollenaere, D. Schrijvers, P.A.E. Sillevis Smitt
Verslagen
Eindverslag
Paraneoplastische neurologische syndromen (PNS) zijn ernstige neurologische syndromen die
voorkomen bij patiënten met kanker, m.n. bij patiënten met een kleincellig longcarcinoom (KCLC). Een deel van deze PNS ontstaat als gevolg van een autoimmuunreactie die gericht is tegen de tumor, wat een positief effect op de tumor heeft, maar waarbij ook het zenuwstelsel wordt aangetast, wat neurologische symptomen tot gevolg heeft. Het doel van dit onderzoek is het mechanisme achter PNS bij KCLC te onderzoeken.
De eerste manier waarop we dit onderzoeken is kwantificering en typering van leukocyten in liquor en bloed van PNS patiënten. Dit vergelijken we met bloed en/of liquor van KCLC patiënten en gezonde controles. In een eerdere studie zagen we een significant hoger aantal B-cellen in liquor van PNS patiënten in vergelijking met kanker patiënten en gezonde controles. Verdere typering van deze B-cellen, en ook van T-cellen, geeft ons inzicht in welke cellen van het immuunsysteem betrokken zijn bij het ontstaan van PNS. Verder kijken we of B-cellen in liquor van PNS patiënten specifiek gericht zijn tegen het Hu-eiwit, het eiwit wat verantwoordelijk wordt geacht voor het genereren van een autoimmuunreactie bij PNS. Inmiddels hebben we van 37 PNS patiënten de leukocyten in liquor getypeerd, tevens hebben we data van liquor en bloed van 87 gezonde controles verzameld om mee te vergelijken.
Als tweede onderzoeken we T-cellen in bloed van PNS patiënten en kijken we of deze T-cellen ook specifiek gericht zijn tegen het Hu-eiwit. In een eerdere studie vonden we dat bij patiënten met PNS een bepaalde genetische factor (HLA-DQ2) vaker voorkomt dan bij KCLC patiënten zonder PNS en gezonde controles. Dit impliceert dat KCLC patiënten met HLA-DQ2, gevoeliger zijn voor het krijgen van PNS dan KCLC patiënten zonder HLA-DQ2. We zullen in het bloed van PNS patiënten met HLA-DQ2 kijken of we T-cellen vinden die specifiek gericht zijn tegen het Hu-eiwit en of die T-cellen ook aan HLA-DQ2 binden. Daarmee kunnen we aantonen dat HLA-DQ2 daadwerkelijk een hogere gevoeligheid geeft voor het ontwikkelen van PNS. Bovendien hopen we zo vast te kunnen stellen welk specifiek deel van het Hu-eiwit verantwoordelijk is voor de autoimmuunreactie bij PNS. De eerste stap in dit deel van het onderzoek was identificatie van het specifieke deel van het Hu-eiwit wat aan HLA-DQ2 bindt. We hebben in samenwerking met de afdeling Immunohematologie en Bloed Transfusie van het LUMC deze bindingstesten gedaan, maar niet kunnen aantonen dat het Hu-eiwit bindt aan HLA-DQ2. Vervolgens hebben we zeer gevoelige andere testen ontwikkeld om de aanwezigheid van T-cellen specifiek voor het Hu-eiwit aan te tonen in liquor en bloed.