The UPR in the cell-to-cell spreading of tau pathology in dementia.

Ondanks alle investeringen die gedaan zijn in het onderzoek, is er nog steeds geen behandeling voor dementie. Een belangrijke reden hiervoor is dat de huidige therapeutische benaderingen te laat in het ziekteproces ingrijpen, waardoor de schade al is aangericht. Daarom is het ontzettend belangrijk om processen in kaart te brengen die verantwoordelijk zijn voor de allereerste veranderingen in hersencellen van demente patiënten. Het merendeel van de dementie patiënten heeft klonten van het eiwit tau in de hersenen. Dit gaat om alle Alzheimer patiënten en ongeveer de helft van de patiënten met frontotemporale dementie. Deze klonten van tau zijn heel belangrijk voor de manifestatie van de ziekte, hoe meer klonten, hoe erger de ziekte. Vroeg in de ziekte zijn er maar in een paar hersencellen klonten, langzamerhand krijgen steeds meer hersencellen dit: De klonten verspreiden zich door de hersenen. Toch zijn ook deze klonten zelf een te laat proces voor behandeling, want als die er eenmaal zijn, heeft de hersencel al teveel schade opgelopen. Daarom richt ons onderzoek zich op een proces dat vooraf gaat aan de klontering. Dit proces is een reactie van de hersencel op de aanwezigheid van verkeerde eiwitten . In het Engels wordt dit proces de “Unfolded Protein Response” genoemd en afgekort als UPR. In dit project willen we onderzoeken hoe de UPR en tau klontjes zich verspreiden door de hersenen. Er worden namelijk seintjes van de ene hersencel naar de andere doorgegeven, waardoor de UPR en dus ook de tau klontering wordt doorgegeven. Dit is een manier waarop de ziekte zich steeds verder verspreidt door de hersenen. In dit project willen we in kaart brengen welke moleculen hier bij betrokken zijn. Dit heeft 2 doelen: 1. Deze moleculen worden gemaakt door hersencellen in een vroeg stadium van de ziekte. Hierdoor kunnen ze gebruikt worden om al in vroeg stadium te bepalen of dit ziekteproces in de hersenen van een patiënt plaatsvindt. 2. Als we begrijpen hoe deze overdracht plaatsvindt, wordt het mogelijk om dit specifiek te remmen. Hierdoor hopen we het ziekteproces een halt toe te kunnen roepen. Dit onderzoek bestudeert een belangrijk mechanisme dat kans biedt om verder ontwikkeld te worden voor het stellen van een vroege diagnose en het afremmen van Alzheimer. Het maatschappelijk belang hiervan is groot, maar voor veel mensen klinkt het ingewikkeld en ver weg. Daarom is als onderdeel van het project een informatieve webfilm gemaakt: www.hoe-stop-je-alzheimer.nl. Hierin wordt het onderzoek voor niet wetenschappers -vooral patiënten en (mantel)zorgers- begrijpelijk gemaakt, ook om te laten zien waarom het belangrijk is en waar het geld voor onderzoek aan wordt besteed.