Achtergrond afbeelding Achtergrond afbeelding darkmode

Translation of functional genomics data into new therapies for inflammatory skin diseases

Meer dan twee procent van de volwassenen lijdt aan psoriasis en atopisch eczeem. Deze ontstekingen van de huid ontstaan door een combinatie van huidafwijkingen en het immuunsysteem. Een aantal genen, dat tot uiting komt in de huid speelt daarbij een rol. Een kenmerk is de overproductie van tegen bacteriën gerichte eiwitten van het immuunsysteem. De onderzoekers hebben enkele genen geïdentificeerd. Ze hebben daarbij verschillen gevonden tussen patiënten met psoriasis en met eczeem. De genen kunnen dienen voor de diagnostiek van psoriasis en eczeem, maar ook als aangrijpingspunt voor nieuwe medicijnen. Ook is met behulp van deze genen een laboratoriummodel gemaakt voor atopisch eczeem.

Producten

Titel: Type 2 Helper T-Cell Cytokines Induce Morphologic and Molecular Characteristics of Atopic Dermatitis in Human Skin Equivalent
Auteur: Marijke Kamsteeg, Mieke Bergers, Roelie de Boer, Patrick L.J.M. Zeeuwen, Stanleyson V. Hato, Joost Schalkwijk, and Geuranne S. Tjabringa
Magazine: The American Journal of Pathology
Titel: Epidermal Expression of Host Response Genes upon Skin Barrier Disruption in Normal Skin and Uninvolved Skin of Psoriasis and Atopic Dermatitis Patients
Auteur: Heleen D. de Koning, Marijke Kamsteeg, Diana Rodijk-Olthuis, Ivonne M.J.J. van Vlijmen-Willems, Piet E.J. van Erp, Joost Schalkwijk and Patrick L.J.M. Zeeuwen
Magazine: Journal of Investigative Dermatology
Titel: Expression of the vanin gene family in normal and inflamed human skin: induction by proinflammatory cytokines
Auteur: Jansen PA, Kamsteeg M, Rodijk-Olthuis D, van Vlijmen-Willems IM, de Jongh GJ, Bergers M, Tjabringa GS, Zeeuwen PL, Schalkwijk J.
Magazine: Journal of Investigative Dermatology
Titel: Genetically programmed differences in epidermal host defense between psoriasis and atopic dermatitis patients
Auteur: Zeeuwen PL, de Jongh GJ, Rodijk-Olthuis D, Kamsteeg M, Verhoosel RM, van Rossum MM, Hiemstra PS, Schalkwijk J
Magazine: PLoS ONE
Titel: Psoriasis risk genes of the late cornified envelope-3 group are distinctly expressed compared with genes of other LCE groups.
Auteur: Bergboer JG, Tjabringa GS, Kamsteeg M, van Vlijmen-Willems IM, Rodijk-Olthuis D, Jansen PA, Thuret JY, Narita M, Ishida-Yamamoto A, Zeeuwen PL, Schalkwijk J.
Magazine: American Journal of Pathology
Titel: Expression profile of cornified envelope structural proteins and keratinocyte differentiation-regulating proteins during skin barrier repair.
Auteur: de Koning HD, van den Bogaard EH, Bergboer JG, Kamsteeg M, van Vlijmen-Willems IM, Hitomi K, Henry J, Simon M, Takashita N, Ishida-Yamamoto A, Schalkwijk J, Zeeuwen PL
Magazine: British Journal of Dermatology
Titel: Deletion of the late cornified envelope LCE3B and LCE3C genes as a susceptibility factor for psoriasis
Auteur: De Cid .R., Riveira-Munoz,E., Zeeuwen,P.L.,Robarge,J., Liao,W., Dannhauser,E.N., Giardina,E., Stuart,P.E., Nair,R., Helms,C., Escaramis,G., Ballana,E., Martin-Ezquerra,G., den,Heijer, M., Kamsteeg,M., Joosten,I., Eichler,E.E., Lazaro,C., Pujol,R.M., Armengol,L., Abecasis,G., Elder,J.T., Novelli,G., Armour,J.A., Kwok,P.Y., Bowcock,A., Schalkwijk,J., and Estivill,X.
Magazine: Nature Genetics
Titel: Increased expression of carbonic anhydrase II (CA II) in lesional skin of atopic dermatitis: regulation by Th2 cytokines.
Auteur: Kamsteeg M, Zeeuwen PL, de Jongh GJ, Rodijk-Olthuis D, Zeeuwen-Franssen ME, van Erp PE, Schalkwijk J.
Magazine: Journal of Investigative Dermatology
Titel: Molecular Diagnostics of Psoriasis, Atopic Dermatitis, Allergic Contact Dermatitis and Irritant Contact Dermatitis
Auteur: Kamsteeg M, Jansen PA, van Vlijmen-Willems IM, van Erp PE, Rodijk-Olthuis D, van der Valk PG, Feuth T, Zeeuwen PL, Schalkwijk J.
Magazine: British Journal of Dermatology
Titel: NEW USE OF CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS
Titel: Keratinocyte gene expression in psoriasis and eczematous diseases
Auteur: Marijke Kamsteeg

Verslagen


Eindverslag

Psoriasis en atopisch eczeem zijn echte ‘volksziekten’ die bij meer dan 2% van de volwassen bevolking voorkomen. Deze ontstekingsziekten van de huid zijn klinisch verschillend maar hebben ook belangrijke overeenkomsten. Alhoewel het immuunsysteem een belangrijke rol lijkt te spelen bij beide ziekten, komen er steeds meer aanwijzingen dat deze ziekten veroorzaakt worden door een combinatie van afwijkingen op het niveau van de opperhuid en het immuunsysteem. In dit project hebben wij genen onderzocht die specifiek tot expressie komen in huid van deze patiënten. Wij hebben de functie van enkele van deze genen onderzocht op hun mogelijke waarde als farmakologische target. Onze conclusie is dat remmers van carbonic anhydrase waarschijnlijk therapeutisch niet bruikbaar zijn in atopisch eczeem. De waarde van vanine-remmers in psoriasis wordt momenteel onderzocht. Verder hebben wij een set van genen gedefinieerd die diagnostisch zijn voor psoriasis en eczeem. Op basis hiervan hebben wij een vitro model voor atopisch eczeem opgezet. De resultaten van ons onderzoek zullen onder meer gebruikt worden om te onderzoeken of ziekte-specifieke expressie van genen zoals carbonic anhydrase II en leden van de vanine familie valide farmakologische targets zijn.

Snel naar

Kenmerken

  • Projectnummer:
    92003355
  • Looptijd: 100%
    Looptijd: 100 %
    2005
    2010
  • Gerelateerde programma's:
  • Gerelateerde subsidieronde:
  • Projectleider en penvoerder:
    Prof. dr. J. Schalkwijk
  • Verantwoordelijke organisatie:
    Radboudumc