Achtergrond afbeelding Achtergrond afbeelding darkmode

Individualized PeMetRexed dOsing in lung cancER and mesothelioma patients to improVE treatment response and allow treatment of patients with impaired renal function – The IMPROVE study (previous acronym: PROPER study)

Ondanks nieuwe therapieën zoals immunotherapie en doelgerichte therapie, is chemotherapie nog steeds een belangrijk onderdeel van de behandeling van longkanker. 
Pemetrexed is een chemotherapie, die wordt gebruikt voor de behandeling van longkanker. Het beter afstemmen van de dosering op het individu kan ervoor zorgen dat het beter werkt, maar ook dat er minder ernstige bijwerkingen zijn. Bij mensen met slecht werkende nieren was het onduidelijk hoe pemetrexed moest worden gegeven, omdat er dodelijke bijwerkingen zouden kunnen optreden. 

Studie en uitkomsten

Het doel van de studie was om de veiligheid vast te stellen van pemetrexed bij patiënten met longkanker en een verminderde nierfunctie alsmede de haalbaarheid van op de nierfunctie gebaseerde dosering versus de standaard op het lichaamsoppervlak gebaseerde dosering bij patiënten met longkanker en een adequate nierfunctie.

Uitkomsten

Aangetoond is dat dosisindividualisatie op basis van nierfunctie veilig kan. 
Wel is gebleken dat bij mensen met een goede nierfunctie dosisindividualisatie van beperkte toegevoegde waarde is. 
Daarentegen is voor het eerst sinds de introductie van dit antikankermiddel een veilige behandelstrategie met pemetrexed ontwikkeld voor mensen met longkanker die slecht werkende nieren hebben.
 

Samenvatting bij start

Het antikankermiddel pemetrexed wordt vaak gebruikt voor de behandeling van longkanker en longvlieskanker. De dosis van pemetrexed wordt zo ingesteld dat er een zo hoog mogelijke concentratie in het bloed komt zonder dat er ernstige bijwerkingen ontstaan. Omdat pemetrexed door de nieren uitgescheiden wordt, kan bij mensen met verminderde nierfunctie stapeling plaatsvinden met ernstige bijwerkingen als gevolg. Andersom kan er bij mensen die een beter dan gemiddelde nierfunctie hebben mogelijk een te lage en ineffectieve blootstelling zijn. Er wordt echter op dit moment nog geen rekening gehouden met de nierfunctie bij het doseren van pemetrexed.

Dit project onderzoekt of de behandeling met pemetrexed veiliger en effectiever kan door ook rekening te houden met de nierfunctie bij het doseren. Hiermee wordt mogelijk de behandeling veiliger voor mensen met een verminderde nierfunctie, maar mogelijk ook veiliger en effectiever bij mensen met een goede nierfunctie.

Vervolg

Dit project kent een vervolg in: 

Producten

Titel: Development and validation of a limited sampling strategy for pemetrexed therapeutic drug monitoring and research purposes
Auteur: N. de Rouw, S. Visser, S.L.W. Koolen, J.G.J.V. Aerts, D.M. Burger, R. ter Heine
Link: http://expertmedicalevents.com/event/previous/icpad-workshop-2018/
Titel: Individualized pemetrexed dosing in patients with non-small cell lung cancer or mesothelioma based on renal function to improve treatment response
Auteur: R.J. Boosman, N. de Rouw, J.A. Burgers , A.D.R. Huitema , N. Steeghs, H.J. Derijks, J.G.J.V. Aerts, R.H.J Matthijssen, M. van den Heuvel, A.M. Dingemans, D.M. Burger, S. Croes, R. ter Heine
Link: http://expertmedicalevents.com/event/previous/icpad-workshop-2018/
Titel: Pharmacokinetically-guided dosing of pemetrexed in a patient with renal impairment and a patient requiring hemodialysis
Auteur: N. de Rouw, S. Croes, R. Posthuma, D.E. Agterhuis, J.J.A.O. Schoenmaekers, H.J Derijks, D.M. Burger, A.M. Dingemans, R. ter Heine
Link: http://expertmedicalevents.com/event/previous/icpad-workshop-2018/
Titel: Prediction of the pharmacokinetics of pemetrexed with a low test dose: A proof-of-concept study
Auteur: René J. Boosman, Nikki de Rouw, Alwin D. R. Huitema, Jacobus A. Burgers, Rob ter Heine
Magazine: British Journal of Clinical Parmacology
Titel: Rethinking the Application of Pemetrexed for Patients with Renal Impairment: A Pharmacokinetic Analysis
Auteur: Nikki de Rouw · Rene J. Boosman · Alwin D. R. Huitema · Luuk B. Hilbrands · Elin M. Svensson · Hieronymus J. Derijks · Michel M. van den Heuvel · David M. Burger · Rob ter Heine
Magazine: Clinical Pharmacokinetics
Titel: Renal function-based versus standard dosing of pemetrexed: a randomized controlled trial
Auteur: Nikki de Rouw · René J. Boosman · Jacobus A. Burgers · Alwin D. R. Huitema · Anne-Marie C. Dingemans · Hieronymus. J. Derijks · David M. Burger · Berber Piet · Lizza E. L. Hendriks · Bonne Biesma · Melinda A. Pruis · Daphne W. Dumoulin · Sander Croes · Ron H. J. Mathijssen · Michel M. van den Heuvel · Rob ter Heine
Magazine: Cancer Chemotherapy and Pharmacology
Titel: A limited sampling schedule to estimate individual pharmacokinetics of pemetrexed in patients with varying renal functions
Auteur: Nikki de Rouw · Sabine Visser · Stijn L. W. Koolen · Joachim G. J. V. Aerts · Michel M. van den Heuvel · Hieronymus J. Derijks · David M. Burger· Rob ter Heine
Magazine: Cancer Chemotherapy and Pharmacology
Titel: The Pharmacoeconomic Benefits of Pemetrexed Dose Individualization in Patients With Lung Cancer
Auteur: Nikki de Rouw, Merel de Boer, René J. Boosman, Michel M. van den Heuvel, David M. Burger, Joris E. Lieverse, Hieronymus J. Derijks, Geert W.J. Frederix, Rob ter Heine
Magazine: Clinical Pharmacology and Therapeutics
Titel: Toxicity of pemetrexed during renal impairment explained—Implications for safe treatment
Auteur: René J. Boosman, Thomas P. C. Dorlo, Nikki de Rouw, Jacobus A. Burgers, Anne-Marie C. Dingemans, Michel M. van den Heuvel, Lizza E. L. Hendriks, Bonne Biesma, Joachim G. J. V. Aerts, Sander Croes, Ron H. J. Mathijssen, Alwin D. R. Huitema, Rob ter Heine
Magazine: International Journal of Cancer
Titel: Folinic acid prophylaxis and dose adjustments enable safe treatment with pemetrexed in patients with renal impairment
Auteur: Nikki de Rouw, Leila-Sophie Otten, Mart P. Kicken, Berber Piet, Bonne Biesma, Bianca van Veggel, Christi M.J. Steendam, Ben van den Borne, Lizza E.L. Hendriks, Sander Croes, Anne-Marie C. Dingemans, Daphne W. Dumoulin, Ron H.J. Mathijssen , Jacobus A. Burgers, Alwin D.R. Huitema, Hieronymus J. Derijks, Maarten J. Deenen , Michel M. van den Heuvel, Rob ter Heine
Magazine: Clinical Pharmacology and Therapeutics
Titel: A comparison of the renal function biomarkers serum creatinine, pro-enkephalin and cystatin C to predict clearance of pemetrexed
Auteur: N. de Rouw · R. Beunders · O. Hartmann · J. Schulte · R. J. Boosman · H. J. Derijks · D. M. Burger · M. M. van den Heuvel · L. B. Hilbrands · P. Pickkers · R. ter Heine
Magazine: Cancer Chemotherapy and Pharmacology
Titel: Pemetrexed-based chemotherapy for lung cancer treatment
Auteur: Nikki de Rouw
Link: https://repository.ubn.ru.nl/handle/2066/246882
Titel: PRECISION MEDICINE IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER
Auteur: Rene J Boosman
Link: https://dspace.library.uu.nl/handle/1874/420491

Kenmerken

  • Projectnummer:
    848016010
  • Looptijd: 100%
    Looptijd: 100 %
    2017
    2024
  • Gerelateerde programma's:
  • Gerelateerde subsidieronde:
  • Projectleider en penvoerder:
    dr. R. ter Heine PhD
  • Verantwoordelijke organisatie:
    Radboudumc

‘Er is veel te winnen met onderzoek naar bestaande geneesmiddelen’

Voor kankerbehandelingen komen steeds meer nieuwe geneesmiddelen op de markt. Die zijn vaak veelbelovend, maar ook erg duur. Ziekenhuisapotheker Rob ter Heine (Radboudumc) leidde een studie naar een bestaand middel voor mensen met longkanker en een slechte nierfunctie. De fabrikant raadde het af, maar het kan tóch.