Novel antibiotics to target Legionella pneumophila.

Dit onderzoek richt zich op het ontwikkelen van nieuwe antibiotica tegen de bacterie Legionella pneumophila. Infecties met deze bacterie kunnen de veteranenziekte tot gevolg hebben. De ontwikkeling van nieuwe antibiotica is erg belangrijk omdat steeds meer bacteriën ongevoelig of geheel resistent worden voor de huidige medicijnen. Beperken van het gebruik van zogenaamde breedspectrum antibiotica en het vinden van nieuwe behandelingen tegen specifieke bacteriën is daarom van belang. 

De Legionella bacterie blijkt een klein menselijk eiwit genaamd ubiquitine te gebruiken op een manier die afwijkt van de normale functie van dit signaleringseiwit. Onderzocht zal worden hoe dit proces precies werkt en hoe het eventueel geremd of geheel gestopt kan worden met kleine chemische verbindingen. Dit inzicht kan mogelijk leiden tot een nieuwe behandeling om de veteranenziekte te bestrijden.

Producten

Titel: Bacterial OTU deubiquitinases regulate substrate ubiquitination upon Legionella infection
Auteur: Donghyuk Shin, Anshu Bhattacharya, Yi-Lin Cheng, Marta Campos Alonso, Ahmad Reza Mehdipour, Gerbrand J van der Heden van Noort, Huib Ovaa, Gerhard Hummer, Ivan Dikic
Magazine: eLife
Titel: Chemical Tools to Study Protein ADP-Ribosylation
Auteur: Gerbrand J van der Heden van Noort
Magazine: ACS Chemical Biology
Titel: Mechanism and inhibition of the papain-like protease, PLpro, of SARS-CoV-2
Auteur: Theresa Klemm 1 , Gregor Ebert 1 , Dale J Calleja 1 , Cody C Allison 1 , Lachlan W Richardson 1 , Jonathan P Bernardini 1 2 , Bernadine Gc Lu 1 , Nathan W Kuchel 1 , Christoph Grohmann 1 , Yuri Shibata 1 , Zhong Yan Gan 1 , James P Cooney 1 , Marcel Doerflinger 1 , Amanda E Au 1 , Timothy R Blackmore 1 , Gerbrand J van der Heden van Noort 3 , Paul P Geurink 3 , Huib Ovaa 3 , Janet Newman 4 , Alan Riboldi-Tunnicliffe 5 , Peter E Czabotar 1 , Jeffrey P Mitchell 1 , Rebecca
Magazine: EMBO Journal
Link: https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2020106275
Titel: Papain-like protease regulates SARS-CoV-2 viral spread and innate immunity
Auteur: Donghyuk Shin, Rukmini Mukherjee, Diana Grewe, Denisa Bojkova, Kheewoong Baek, Anshu Bhattacharya, Laura Schulz, Marek Widera, Ahmad Reza Mehdipour, Georg Tascher, Paul P Geurink, Alexander Wilhelm, Gerbrand J van der Heden van Noort, Huib Ovaa, Stefan Müller, Klaus-Peter Knobeloch, Krishnaraj Rajalingam, Brenda A Schulman, Jindrich Cinatl, Gerhard Hummer, Sandra Ciesek, Ivan Dikic
Magazine: Nature
Titel: Development of ADPribosyl ubiquitin analogs to study enzymes involved in Legionella infection
Auteur: Robbert Q Kim, Mohit Misra, Gonzalez Alexis, Ines Tomaškovic, Donghyuk Shin, Hermann Schindelin, Dmitri V Filippov, Huib Ovaa, Ivan Dikic, Gerbrand van der Heden van Noort
Magazine: Chembiochem
Titel: Synthesis of Stable NAD Mimics as Inhibitors for the Legionella pneumophila Phosphoribosyl Ubiquitylating Enzyme SdeC
Auteur: Jerre M Madern, Robbert Q Kim, Mohit Misra, Ivan Dikic, Yong Zhang, Huib Ovaa, Jeroen D C Codée, Dmitri V Filippov, Gerbrand J van der Heden van Noort
Magazine: Chembiochem

Kenmerken

Projectnummer:
451001026
Looptijd: 100%
2019
2020
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. G.J. van der Heden van Noort
Verantwoordelijke organisatie:
LUMC