Genetic defects in protein glycosylation as cause of dyslipidemia

Het onderzoek heeft drie belangrijke projecten opgeleverd. Ten eerste hebben we gevonden dat patiënten met een erfelijke stoornis in de eiwitversuikering verhoogd cholesterol in hun bloed hebben doordat hun levers het cholesterol niet goed kunnen klaren. Voor dit onderzoek hebben we nieuwe technieken gebruikt zoals levercellen die we gemaakt hebben van huidcellen van de patienten. Ten tweede hebben we gevonden dat patiënten met een andere erfelijke stoornis in de eiwitversuikering een verstoorde verhouding hebben van cholesteroldeeltjes in hun bloed doordat een belangrijke transportfactor niet goed werkt. Bij patiënten met overmatig alcoholgebruik bleek een identiek probleem te spelen. Tot slot hebben we gevonden dat patiënten met veranderingen in een nieuw gen niet-alcoholische leververvetting en -ontsteking ontwikkelen. Van huidcellen maakten we weer levercellen en met de CRISPR-Cas9 techniek hebben we ook een muismodel van deze ziekte gemaakt. Deze cellen en muizen tonen ook vervetting. De hypothese is dat deze vervetting ontstaat doordat vetzuren in de lever niet goed worden afgebroken in de lysosomen, de zure sloopfabriekjes van elke cel. Dit inzicht kan nieuwe behandelstrategieën voor niet-alcoholische leververvetting en -ontsteking opleveren, een probleem dat zeer sterk toeneemt hand in hand met de toename in overgewicht en suikerziekte. Het onderzoek heeft geleid tot een  onderzoeksgroep en onderzoekslijn, waarin we ervaring met nieuwe technieken en ziektemodellen hebben opgebouwd.