How to maintain a stable genome? A Passenger perspective

Een opvallend kenmerk van kankercellen is hun afwijkend aantal chromosomen. Gezonde cellen hebben 46 chromosomen, terwijl kankercellen vaak meer of minder dan 46 chromosomen hebben. Dit komt omdat tijdens de celdeling vaak fouten worden gemaakt bij de verdeling van de zuster chromosomen over de twee dochtercellen. Een eiwitcomplex dat essentieel is voor het goed laten verlopen van die chromosoomscheiding is het zogenaamde Chromosomaal Passenger Complex (CPC). Het CPC verricht verschillende taken op diverse plekken in de delende cel. Hoe en waarom dit complex zo goed kan “multi-tasken” zijn de vragen die we hebben geprobeerd te beantwoorden in dit project. We hebben daartoe verschillende grootschalige biochemische experimenten uitgevoerd om nieuwe bindingspartners en substraten van het CPC te identificeren. Deze zouden kunnen verklaren waar, waarom, en hoe het CPC zijn functies in de cel uitvoert en zorg draagt voor chromosomale stabiliteit. Deze aanpak heeft een aantal interessante kandidaten opgeleverd, waarvan we vervolgens hebben onderzocht hoe zij de functie van het CPC in de cel reguleren.