Challenging old dogmas: improved diagnostics and tailored therapy by unraveling biology of acute leukemia in children
Uit dit Vici programma is gebleken dat in acute lymfatische leukemie bij kinderen (kortweg ALL) een groot aantal verschillende
afwijkingen in het DNA voorkomt. Dit zijn vaak combinaties van mutaties die per patiënt kunnen verschillen. Niet voor elke
mutatie zijn 'precisie medicijnen' voorhanden, ook zijn niet alle precisie- medicijnen bruikbaar of effectief bij deze kinderen. Een
complicerende factor is het feit dat de leukemie door voedende cellen in het beenmerg in stand gehouden wordt. We vonden
dat leukemiecellen deze zogenaamde mesenchymale stromale cellen instructies geven om stoffen te maken waardoor de
leukemiecellen beter kunnen overleven tijdens chemotherapie. We ontdekten een nieuwe manier waarop leukemiecellen
kunnen communiceren met andere (voedende) cellen in hun buurt. Als we deze communicatie verbreken dan worden de
leukemiecellen ook weer gevoeliger voor cytostatica (klassieke chemo) maar ook voor de precisie-medicijnen. Ons vervolg
onderzoek richt zich nu op de juiste combinatie vinden van medicijnen die aangrijpen op de leukemie-specifieke afwijking en
die de leukemiecellen weten los te weken uit het beenmerg. Op deze manier hopen we dat er minder schadelijke bijwerkingen
zijn voor de gezonde cellen van de patiënt.
Producten
Titel: Signaling pathways as therapeutic targets
Auteur: I.S. Jerchel
Auteur: I.S. Jerchel
Titel: Molecular drivers of pediatric acute lymphoblastic leukemia
Auteur: Roel Polak
Auteur: Roel Polak
Titel: The pathobiology of pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia
Auteur: Steeghs, EMP
Auteur: Steeghs, EMP
Titel: The tumor microenvironment as therapeutic target in pediatric acute leukemia
Auteur: De Rooij, Bob
Auteur: De Rooij, Bob
Titel: Tyrosine kinase fusion genes in pediatric BCR-ABL1-like acute lymphoblastic leukemia.
Titel: Prognostic Value for the CXCR4/CXCL12 Axis in Pediatric Precursor B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia.
Titel: Small Molecule Inhibition of LARG/RhoA Signaling Blocks Migration of ETV6-RUNX1 Positive B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia.
Titel: Disturbed CXCR4/CXCL12 axis in paediatric precursor B-cell acute lymphoblastic leukaemia.
Auteur: Van den Berk LCJ, Van der Veer A, Willemse ME, Theeuwes MJGA, Luijendijk MW, Tong WH, Van der Sluis IM, Pieters R, Den Boer ML. Br J Haematol 166, 240-249 (2014).
Magazine: British Journal of Hematology
Auteur: Van den Berk LCJ, Van der Veer A, Willemse ME, Theeuwes MJGA, Luijendijk MW, Tong WH, Van der Sluis IM, Pieters R, Den Boer ML. Br J Haematol 166, 240-249 (2014).
Magazine: British Journal of Hematology
Titel: High STAP1 expression in DUX4-rearranged cases is not suitable as therapeutic target in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia
Auteur: Steeghs, Elisabeth M. P., Bakker, Marjolein, Hoogkamer, Alex Q., Boer, Judith M., Hartman, Quirine J., Stalpers, Femke, Escherich, Gabriele, de Haas, Valerie, de Groot-Kruseman, Hester A., Pieters, Rob, den Boer, Monique L.
Magazine: Scientific Reports
Link: https://www.nature.com/articles/s41598-017-17704-4
Auteur: Steeghs, Elisabeth M. P., Bakker, Marjolein, Hoogkamer, Alex Q., Boer, Judith M., Hartman, Quirine J., Stalpers, Femke, Escherich, Gabriele, de Haas, Valerie, de Groot-Kruseman, Hester A., Pieters, Rob, den Boer, Monique L.
Magazine: Scientific Reports
Link: https://www.nature.com/articles/s41598-017-17704-4
Titel: Molecular role of the PAX5-ETV6 oncoprotein in promoting B-cell acute lymphoblastic leukemia
Auteur: Smeenk, Leonie, Fischer, Maria, Jurado, Sabine, Jaritz, Markus, Azaryan, Anna, Werner, Barbara, Roth, Mareike, Zuber, Johannes, Stanulla, Martin, den Boer, Monique L, Mullighan, Charles G, Strehl, Sabine, Busslinger, Meinrad
Magazine: EMBO Journal
Link: http://emboj.embopress.org/content/36/6/718.long
Auteur: Smeenk, Leonie, Fischer, Maria, Jurado, Sabine, Jaritz, Markus, Azaryan, Anna, Werner, Barbara, Roth, Mareike, Zuber, Johannes, Stanulla, Martin, den Boer, Monique L, Mullighan, Charles G, Strehl, Sabine, Busslinger, Meinrad
Magazine: EMBO Journal
Link: http://emboj.embopress.org/content/36/6/718.long
Titel: Primary Acute Lymphoblastic Leukemia Cells Create a Drug-Resistant Niche By Tunneling Nanotube Signaling with Mesenchymal Stromal Cells.
Titel: Tunneling Nanotubes and Gap Junctions–Their Role in Long-Range Intercellular Communication during Development, Health, and Disease Conditions
Auteur: Ariazi, Jennifer, Benowitz, Andrew, De Biasi, Vern, Den Boer, Monique L., Cherqui, Stephanie, Cui, Haifeng, Douillet, Nathalie, Eugenin, Eliseo A., Favre, David, Goodman, Spencer, Gousset, Karine, Hanein, Dorit, Israel, David I., Kimura, Shunsuke, Kirkpatrick, Robert B., Kuhn, Nastaran, Jeong, Claire, Lou, Emil, Mailliard, Robbie, Maio, Stephen, Okafo, George, Osswald, Matthias, Pasquier, Jennifer, Polak, Roel, Pradel, Gabriele, de Rooij, Bob, Schaeffer, Peter, Skeberdis, Vytenis A., Smith, Ian
Magazine: Frontiers in Molecular Neuroscience
Auteur: Ariazi, Jennifer, Benowitz, Andrew, De Biasi, Vern, Den Boer, Monique L., Cherqui, Stephanie, Cui, Haifeng, Douillet, Nathalie, Eugenin, Eliseo A., Favre, David, Goodman, Spencer, Gousset, Karine, Hanein, Dorit, Israel, David I., Kimura, Shunsuke, Kirkpatrick, Robert B., Kuhn, Nastaran, Jeong, Claire, Lou, Emil, Mailliard, Robbie, Maio, Stephen, Okafo, George, Osswald, Matthias, Pasquier, Jennifer, Polak, Roel, Pradel, Gabriele, de Rooij, Bob, Schaeffer, Peter, Skeberdis, Vytenis A., Smith, Ian
Magazine: Frontiers in Molecular Neuroscience
Titel: Targeted locus amplification & next generation sequencing for the detection of recurrent and novel gene fusions for improved treatment decisions in pediatric acute lymphoblastic leukemia.
Titel: Composite index for risk prediction in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL).
Titel: A risk score including microdeletions improves relapse prediction for standard and medium risk precursor B-cell acute lymphoblastic leukaemia in children
Auteur: Sutton, Rosemary, Venn, Nicola C., Law, Tamara, Boer, Judith M., Trahair, Toby N., Ng, Anthea, Den Boer, Monique L., Dissanayake, Anuruddhika, Giles, Jodie E., Dalzell, Pauline, Mayoh, Chelsea, Barbaric, Draga, Revesz, Tamas, Alvaro, Frank, Pieters, Rob, Haber, Michelle, Norris, Murray D., Schrappe, Martin, Dalla Pozza, Luciano, Marshall, Glenn M
Magazine: British Journal of Hematology
Auteur: Sutton, Rosemary, Venn, Nicola C., Law, Tamara, Boer, Judith M., Trahair, Toby N., Ng, Anthea, Den Boer, Monique L., Dissanayake, Anuruddhika, Giles, Jodie E., Dalzell, Pauline, Mayoh, Chelsea, Barbaric, Draga, Revesz, Tamas, Alvaro, Frank, Pieters, Rob, Haber, Michelle, Norris, Murray D., Schrappe, Martin, Dalla Pozza, Luciano, Marshall, Glenn M
Magazine: British Journal of Hematology
Titel: B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells use tunneling nanotubes to orchestrate their microenvironment
Auteur: Polak, R., de Rooij, B., Pieters, R., den Boer, M. L.
Magazine: BLOOD
Link: https://doi.org/10.1182/blood-2015-03-634238
Auteur: Polak, R., de Rooij, B., Pieters, R., den Boer, M. L.
Magazine: BLOOD
Link: https://doi.org/10.1182/blood-2015-03-634238
Titel: Tunneling nanotubes facilitate autophagosome transfer in the leukemic niche
Auteur: de Rooij, B, Polak, R, Stalpers, F, Pieters, R, Boer, M L den
Magazine: Leukemia
Auteur: de Rooij, B, Polak, R, Stalpers, F, Pieters, R, Boer, M L den
Magazine: Leukemia
Titel: Primary Acute Lymphoblastic Leukaemia Cells Create a Drug-Resistant Niche By Tunnelling Nanotube Signalling with Mesenchymal Stromal Cells.
Titel: B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells use tunneling nanotubes to orchestrate their microenvironment.
Auteur: Polak R*, de Rooij B*, Pieters R, Den Boer ML. *shared first authorship
Magazine: BLOOD
Auteur: Polak R*, de Rooij B*, Pieters R, Den Boer ML. *shared first authorship
Magazine: BLOOD
Titel: RAS pathway mutations as a predictive biomarker for treatment adaptation in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia
Auteur: Jerchel, I S, Hoogkamer, A Q, Ariës, I M, Steeghs, E M P, Boer, J M, Besselink, N J M, Boeree, A, van de Ven, C, de Groot-Kruseman, H A, de Haas, V, Horstmann, M A, Escherich, G, Zwaan, C M, Cuppen, E, Koudijs, M J, Pieters, R, den Boer, M L
Magazine: Leukemia
Link: https://www.nature.com/articles/leu2017303
Auteur: Jerchel, I S, Hoogkamer, A Q, Ariës, I M, Steeghs, E M P, Boer, J M, Besselink, N J M, Boeree, A, van de Ven, C, de Groot-Kruseman, H A, de Haas, V, Horstmann, M A, Escherich, G, Zwaan, C M, Cuppen, E, Koudijs, M J, Pieters, R, den Boer, M L
Magazine: Leukemia
Link: https://www.nature.com/articles/leu2017303
Titel: Primary Acute Lymphoblastic Leukemia Cells Create a Drug-Resistant Niche by Tunneling Nanotube Signaling with Mesenchymal Stromal Cells.
Titel: High PDGFRA expression does not serve as effective therapeutic target in ERG-deleted B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia
Auteur: Jerchel, Isabel S., Chatzivasileiou, Danai, Hoogkamer, Alex Q., Boer, Judith M., Beverloo, H. Berna, Pieters, Rob, den Boer, Monique L.
Magazine: Haematologica
Auteur: Jerchel, Isabel S., Chatzivasileiou, Danai, Hoogkamer, Alex Q., Boer, Judith M., Beverloo, H. Berna, Pieters, Rob, den Boer, Monique L.
Magazine: Haematologica
Titel: Acute lymphoblastic leukemia cells create a leukemic niche without affecting the CXCR4/CXCL12 axis
Auteur: de Rooij, Bob, Polak, Roel, van den Berk, Lieke C.J., Stalpers, Femke, Pieters, Rob, den Boer, Monique L.
Magazine: Haematologica
Auteur: de Rooij, Bob, Polak, Roel, van den Berk, Lieke C.J., Stalpers, Femke, Pieters, Rob, den Boer, Monique L.
Magazine: Haematologica
Titel: JAk2 aberrations in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia
Auteur: Steeghs EMP, Jerchel IS, De Goffau-Nobel W, Hoogkamer AQ, Boer JM, Boeree A, Van de Ven C, Koudijs MJ, Besselink NJM, De Groot-Kruseman A, Zwaan CM, Horstmann MA, Pieters R, Den Boer ML
Magazine: Oncotarget
Auteur: Steeghs EMP, Jerchel IS, De Goffau-Nobel W, Hoogkamer AQ, Boer JM, Boeree A, Van de Ven C, Koudijs MJ, Besselink NJM, De Groot-Kruseman A, Zwaan CM, Horstmann MA, Pieters R, Den Boer ML
Magazine: Oncotarget
Titel: Clinical relevance of tyrosine kinase fusion genes in pediatric BCR-ABL1-like acute lymphoblastic leukemia.
Titel: B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells use mesenchymal stromal cells to create a self-reinforcing leukemic niche independent of the CXCR4/CXCL12 axis
Titel: Incorporating biomarkers in the treatment of acute lymphoblastic leukemia; hurdles and opportunities.
Titel: BCR-ABL1-like ALL: past, present and future.