Death receptor and survival pathways in gastrointestinal stromal tumors and rhabdomyosarcomas

Gastrointestinale stromatumoren (GIST) vormen een zeldzame groep tumoren van het maagdarmkanaal. Er zijn nieuwe medicijnen (zoals het biological imatinib) die succesvol zijn bij uitzaaiingen van de tumor. Maar na een aantal jaar ontstaat ongevoeligheid van de tumorcellen voor het medicijn. Met behulp van GIST cellijnen in het laboratorium en met weefsel en bloed van patiënten is ontdekt dat de GIST cellen ook gevoelig zijn voor heel andere medicamenten. Voor hun groei blijken ze ook afhankelijk te zijn van bepaalde hormonen, zoals de groeifactor IGF-II. Het uitschakelen van deze groeifactor in combinatie met de toediening van het medicijn imatinib heeft een extra dodelijk effect op de GIST cellen. Ook de death receptor Fas is een mogelijk aangrijpingspunt voor therapie tegen GIST.

Producten

Titel: Non-islet cell tumour hypoglycaemia in a patient with a gastrointestinal stromal tumour
Auteur: Rikhof B, Van den Berg G, Van der Graaf WTA
Magazine: Acta Oncologica
Titel: Insulin-like growth factors and insulin-like growth factor-binding proteins in relation to disease status and incidence of hypoglycaemia in patients with a gastrointestinal stromal tumor
Auteur: Rikhof B, Van Doorn J, Suurmeijer AJH, Rautenberg MW, Groenen PJTA, Verdijk MAJ, Jager PL, De Jong S, Gietema JA, Van der Graaf WTA
Magazine: Annals of Oncology
Titel: The insulin-like growth factor system and sarcomas
Auteur: Rikhof B, de Jong S, Suurmeijer AJH, Meijer J, Van der Graaf WTA
Magazine: Journal of Pathology
Titel: Results of plasma N-terminal pro B-type natriuretic peptide and cardiac troponin monitoring in GIST patients do not support the existence of imatinib-induced cardiotoxicity
Auteur: Perik PJ, Rikhof B, De Jong FA, Verweij J, Gietema JA, Van der Graaf WTA
Magazine: Annals of Oncology
Titel: Non-islet cell tumour-induced hypoglycaemia: a review of the literature including two new cases.
Auteur: de Groot JW, Rikhof B, van Doorn J, Bilo HJ, Alleman MA, Honkoop Ah, van der Graaf WT
Magazine: Endocrine related Cancer
Titel: Abundant Fas expression by gastrointestinal stromal tumours may serve as a therapeutic target for MegaFasL
Auteur: Rikhof B, Van der Graaf WTA, Meijer C, Le PTK, Meersma GJ, De Jong S, Fletcher JA, Suurmeijer AJH
Magazine: British Journal of Cancer
Titel: New insights in tailored treatment of gastrointestinal tumours
Auteur: Bart Rikhof

Verslagen


Eindverslag

Gastrointestinale stromatumoren (GIST)vormen een zeldzame groep tumoren die uitgaan van het maagdarmkanaal. Ze worden gekenmerkt door een speciaal eiwit, c-KIT, op de celwand waartegen sinds 2000 nieuwe medicijnen zijn ontwikkeld en aan patienten worden gegeven. Als er uitzaaiingen zijn is deze nieuwe behandeling, met o.a. imatinib, vaak zeer succesvol gedurende een aantal jaren. Daarna treedt helaas toch weer ongevoeligheid op tegen deze medicijnen. In dit onderzoek is gekeken naar nieuwe medicijnen tegen GIST. Daarvoor is gebruik gemaakt van GIST cellijnen in het laboratorium, maar ook van weefsel en bloed van patienten met een GIST. Hierbij hebben we ontdekt dat de GIST cellen ook gevoelig zijn voor heel andere medicamenten en voor hun groei van bepaalde hormonen afhankelijk zijn. De volgende uitdaging wordt nu om te kijken of de wijze van behandeling die in het lab succesvol is gebleken in de toekomst ook aan patienten gegeven zou kunnen worden.

Snel naar

Kenmerken

Projectnummer:
92003397
Looptijd: 100%
2006
2010
Gerelateerde programma's:
  • Agiko-stipendia
Gerelateerde subsidieronde:
Agiko voorjaarsronde 2006
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. W.T.A. van der Graaf