T en NK cel gemedieerde immunotherapie als nieuwe behandeloptie in osteosarcomen: een pre-klinische studie naar de haalbaarheid

Producten

Titel: Osteosarcoom, chirurgische mogelijkheden, onderdeel van een multidisciplinair probleem.
Auteur: A Taminiau, J Anninga, H Gelderblom, C Rijswijk, P Hogendoorn, E Buddingh, S Dijkstra.
Magazine: Oncollectie
Titel: Intact interferon signaling in peripheral blood leukocytes of high-grade osteosarcoma patients
Auteur: E.P. Buddingh, S.E.N. Ruslan, D. Berghuis, H. Gelderblom, J.K. Anninga, P.C.W. Hogendoorn, R.M. Egeler, M.W. Schilham, A.C. Lankester.
Magazine: Cancer immunology and immunotherapy
Titel: Identification of osteosarcoma driver genes by integrative analysis of copy number and gene expression data
Auteur: M.L. Kuijjer, H. Rydbeck, S.H. Kresse, E.P. Buddingh, A.B. Lid, H. Roelofs, H. Bürger, O. Myklebost, P.C.W. Hogendoorn, L.A. Meza-Zepeda, A.M. Cleton-Jansen
Magazine: Genes, Chromosomes and Cancer
Titel: No haploinsufficiency but loss of heterozygosity for EXT in multiple osteochondromas
Auteur: Reijnders CM, Waaijer CJ, Hamilton A, Buddingh EP, Dijkstra SP, Ham J, Bakker E, Szuhai K, Karperien M, Hogendoorn PC, Stringer SE, Bovée JV.
Magazine: American Journal of Pathology
Titel: Histone deacetylase inhibitors enhance expression of NKG2D ligands in Ewing sarcoma and sensitize for natural killer cell-mediated cytolysis.
Auteur: D. Berghuis, M.W. Schilham, H.I. Vos, S.J. Santos, S. Kloess, E.P. Buddingh, R.M. Egeler, P.C.W. Hogendoorn, A.C. Lankester
Magazine: Clinical sarcoma research
Titel: Immunotherapy: Is it different for sarcomas?
Auteur: A.M. Cleton-Jansen, E.P. Buddingh, A.C. Lankester
Magazine: OncoImmunology
Titel: Osteosarcoma originates from mesenchymal stem cells in consequence of aneuploidization and genomic loss of Cdkn2.
Auteur: Mohseny AB, Szuhai K, Romeo S, Buddingh EP, Briaire-de Bruijn I, de Jong D, van Pel M, Cleton-Jansen AM, Hogendoorn PC
Magazine: Journal of Pathology
Titel: Chemotherapy resistant osteosarcoma is highly susceptible to IL-15 activated allogeneic and autologous NK cells.
Auteur: E.P. Buddingh, M.W. Schilham, S.E.N. Ruslan, D. Berghuis, K. Szuhai, J. Suurmond, A.H.M. Taminiau, H.Gelderblom, R.M. Egeler, M. Serra, P.C.W. Hogendoorn, A.C. Lankester.
Magazine: Cancer immunology and immunotherapy
Titel: Tumor-infiltrating macrophages are associated with metastasis suppression in high-grade osteosarcoma: a rationale for treatment with macrophage-activating agents.
Auteur: E.P. Buddingh, M.L. Kuijjer, R. A.J. Duim, H. Bürger, K. Agelopoulos, O.Myklebost, M. Serra, F. Mertens, P.C.W. Hogendoorn, A.C. Lankester, A.M. Cleton-Jansen.
Magazine: Clinical Cancer Research
Titel: Prognostic Factors In Pulmonary Metastasized High-Grade Osteosarcoma
Auteur: E.P. Buddingh, J.K. Anninga, M.I.M. Versteegh, A.H.M. Taminiau, R.M. Egeler, C.S.P. van Rijswijk, P.C.W. Hogendoorn, A.C. Lankester, H. Gelderblom.
Magazine: Pediatric Blood Cancer
Titel: Anti-EGFR antibody cetuximab enhances the cytolytic activity of natural killer cells toward osteosarcoma
Auteur: J.H. Pahl, S.E.N. Ruslan, E.P. Buddingh, S.J. Santos, K. Szuhai, M. Serra, H. Gelderblom, P.C.W. Hogendoorn, R.M. Egeler, M.W. Schilham, A.C. Lankester
Magazine: Clinical Cancer Research
Titel: In vitro aging of mesenchymal stem cells from osteosarcoma patients and healthy controls is associated with the increased occurrence of binucleate cells.
Titel: Monocyte/ macrophage infiltration in osteosarcoma.
Titel: Chemoresistant osteosarcoma cells are sensitive to DNAM-1 and NKG2D dependent NK cell cytotoxicity.
Titel: Tumor Associated Macrophages Contribute To Increased Angiogenesis In High Grade Osteosarcoma.
Titel: Macrophage infiltration in high-grade osteosarcoma is associated with better prognosis and increased angiogenesis.
Titel: Chemoresistant osteosarcoma cells are sensitive to DNAM-1 and NKG2D dependent NK cell cytotoxicity.
Titel: Chemotherapy resistant and sensitive osteosarcoma is susceptible to lysis by NK cells from healthy donors and osteosarcoma patients.

Verslagen


Eindverslag

Osteosarcoom is een vorm van botkanker die vooral kinderen en jong volwassenen treft. Ondanks chirurgische behandeling en behandeling met hoge doses chemotherapie overlijdt ongeveer een derde van de patienten, vooral ten gevolge van uitzaaiingen naar de longen. Voor deze groep patienten zijn nieuwe behandelingen noodzakelijk. In dit project hebben wij onderzocht of het afweersysteem ingezet zou kunnen worden in de behandeling van patienten met osteosarcoom. Uit ons onderzoek blijkt, dat osteosarcoomcellen door bepaalde afweercellen, de natural killer (NK) cellen, gedood kunnen worden, vooral indien de NK cellen gestimuleerd worden met de stof interleukine 15. De aanwezigheid van een andere groep afweercellen in de tumor, de macrofagen, is geassocieerd met minder uitzaaiingen en een betere overleving. Concluderend, hebben we aangetoond dat cellen van het afweersysteem in staat zijn om osteosarcoomcellen op te ruimen. Vervolgonderzoeken, deels al in gang gezet, moeten uitwijzen hoe deze kennis het beste kan worden vertaald in klinische toepasbare behandelingen.

Osteosarcoom is de meest voorkomende primaire botkanker en heeft ondanks intensieve behandeling met hoge dosis chemotherapie en radicale chirurgische behandeling nog altijd een slechte prognose, met name indien er sprake is van gemetastaseerde ziekte. Indien metastasen optreden, is de vijf-jaars overleving slechts rond de twintig procent. Het huidige project is erop gericht te onderzoeken of het inzetten van het afweersysteem van de patient of van een gezonde donor, oftewel immunotherapie, een mogelijke nieuwe behandeloptie zou kunnen zijn bij patienten met osteosarcoom.

Snel naar

Kenmerken

Projectnummer:
92003399
Looptijd: 100%
2007
2009
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. A.C. Lankester
Verantwoordelijke organisatie:
Leiden Universitair Medisch Centrum