Safety first: defining conditions to guarantee genomic integrity of cultured adult stem cells
Om stamcellen klinisch te kunnen toepassen is het essentieel dat genetische stabiliteit tijdens kweek gewaarborgd is. Genetische schade kan namelijk ernstige gevolgen hebben, zoals transformatie in een
tumorigene cel. Weefsel-specifieke stamcellen kunnen onder specifieke kweekcondities uit
groeien tot mini-organen die getransplanteerd kunnen worden. Wij hebben laten zien dat deze
multipotente stamcellen in kweek een redelijk stabiel genoom handhaven, waardoor ze een
veilig alternatief zijn voor de genetisch instabielere pluripotente stamcellen. Desondanks
observeren we toch een toename van genetische puntmutaties tijdens de kweek ten opzichte
van de in vivo situatie. Hierbij ontstaat een mutatie spectrum, welke duidt op activatie van
een tweetal specifieke mutagene processen. In het hier voorgestelde onderzoek zal ik de
betrokkenheid van deze processen testen met als doel kweekcondities te verbeteren, zodat
genetische stabiliteit en therapeutische veiligheid verder verhoogd worden.
Producten
Auteur: Huch M*, Gehart H*, van Boxtel R*, Hamer K, Blokzijl F, Verstegen MM, Ellis E, van Wenum M, Fuchs SA, de Ligt J, van de Wetering M, Sasaki N, Boers SJ, Kemperman H, de Jonge J, Ijzermans JN, Nieuwenhuis EE, Hoekstra R, Strom S, Vries RR, van der Laan LJ, Cuppen E, Clevers H. *Co-first authors
Magazine: Cell
Auteur: Drost J, van Jaarsveld RH, Ponsioen B, Zimberlin C, van Boxtel R, Buijs A, Sachs N, Overmeer RM, Offerhaus GJ, Begthel H, Korving J, van de Wetering M, Schwank G, Logtenberg M, Cuppen E, Snippert HJ, Medema JP, Kops GJ, Clevers H.
Magazine: Nature