De Tumor/Stroma SialoGlycan Checkpoint: ontrafelen van Siglec gemedieerde immuunsuppressie

De micro-omgeving van alvleesklierkanker, een van de meest dodelijke vormen van kanker, bestaat uit een complex netwerk van tumor-, stromale en immuuncellen. Deze evolueert voortdurend en creëert een omgeving die immuunsuppressie bevordert, de effectiviteit van therapieën vermindert en tumorontwikkeling stimuleert. Inzicht in de interacties die het immuunsysteem verzwakken is essentieel voor betere diagnostiek en behandelingen.

Een belangrijk, maar onderbelicht mechanisme dat bijdraagt aan immuundisfunctie is abnormale sialylering, waarbij siaalzuren (suikermoleculen) aan eiwitten worden toegevoegd. We ontdekten dat sommige van deze suikers op alvleeskliertumoren en omliggende fibroblasten kunnen binden aan Siglec-receptoren op immuuncellen, wat immuunsuppressie veroorzaakt. De precieze mechanismen zijn echter nog onduidelijk.
Ons doel is om deze kenniskloof te dichten, nieuwe inzichten te verkrijgen en bij te dragen aan de ontwikkeling van nieuwe anti-tumor therapieën.