Inzicht in immuuncelinfiltratie en mestcelactivatie bij post-exertionele malaise in post-COVID
Post-COVID patiënten ervaren vermoeidheid en spierklachten, vaak door post-exertionele malaise (PEM). Dit onderzoek bestudeert de rol van het immuunsysteem, ontstekingen en mestcellen bij deze klachten. Mestcellen, die histamine afgeven, kunnen bijdragen aan spierpijn en vermoeidheid. De doelen van dit project zijn: het immuunsysteem in spieren analyseren, mestcellen in PEM onderzoeken, en klachten indelen op basis van mestceleigenschappen voor gerichte behandelingen. Door internationale samenwerking en nieuwe methoden hoopt de projectgroep inzichten te verkrijgen die directe patiëntenzorg verbeteren.
Doel
De doelstelling van dit onderzoek is om het mechanisme achter PEM bij post-COVID patiënten te begrijpen door te onderzoeken hoe immuuncellen, zoals mestcellen, T-cellen, macrofagen en neutrofielen, bijdragen aan spierherstel, -ontstekingen en -schade. Het onderzoek richt zich op het identificeren van immuuncelkenmerken, de impact van infiltrerende cellen op omliggende weefsels, en het verband tussen mestcelactivatie en post-COVID fenotypes. De resultaten uit dit onderzoek bieden nieuwe inzichten voor gerichte therapeutische strategieën en behandelingen voor post-COVID patiënten.
Aanpak/werkwijze
Dit onderzoek analyseert de rol van immuuncellen en histamine bij PEM, met nadruk op hoe het immuunsysteem spierherstel beïnvloedt. De projectgroep neemt stukjes spierweefsel, spierbiopten, weg bij patiënten en analyseert deze in het lab met technieken zoals RNAscope en immuunhistochemie. Met deze methoden kunnen onderzoekers zien waar immuuncellen, zoals mestcellen, T-cellen en macrofagen, zich in spierweefsel bevinden en hoe actief hun genen zijn. Daarnaast worden histamineafbraakproducten geanalyseerd om hun invloed op post-COVID symptomen te bepalen. Door gegevens uit de PCNN biobank te combineren met eerdere studies, definieert de projectgroep subgroepen van patiënten op basis van immuunprofielen en klachten. Het onderzoek zal inzicht geven in de mechanismen achter PEM, en gerichte behandelopties te ontwikkelen.
Samenwerkingspartners
Dit project combineert expertise uit verschillende disciplines, waaronder geneeskunde, inspanningsfysiologie, biomedische wetenschappen en datawetenschap, om PEM bij post-COVID te onderzoeken. Onder leiding van dr. Wüst (Vrije Universiteit Amsterdam), expert op het gebied van PEM en spierfysiologie, richt het onderzoek zich op immuuncelinfiltratie in spieren. Junior-onderzoeker Koen Zwetsloot, gespecialiseerd in data-science in inspanningsfysiologie, versterkt het team. Samenwerkingen met internationale experts, zoals prof. Derave (Gent), voegen -omics technieken en massaspectrometrie toe. Klinische partners van Erasmus MC en Amsterdam UMC dragen bij met patiëntinformatie en feedback. Het team werkt nauw samen met Post-COVID Netwerk Nederland (PCNN) en patiëntorganisaties om onderzoeksresultaten te delen en behandeling van post-COVID te versnellen.
(Verwachte) resultaten
Dit project richt zich op het begrijpen van de biologische basis van PEM bij post-COVID. Het doel is therapieën ontwikkelen die de inspanningsdrempel voor PEM verhogen en de duur verkorten. Met een unieke biobank van ongeveer 160 spierbiopten en 320 bloedmonsters onderzoekt dit project moleculaire kenmerken in immuuncellen in spieren. Ook wordt onderzocht welke patiënten baat kunnen hebben bij mestcelremmers en histaminereceptorblokkers. Het project, ondersteund door internationale samenwerking, levert nieuwe fundamentele en klinische inzichten op. Dit project draagt direct bij aan betere patiëntenzorg, klinische studies en onderzoeksmethoden in het lab. Hiermee begrijpen onderzoekers beter hoe het immuunsysteem en spierfunctie met elkaar verbonden zijn.