Guanabenz voor Vanishing White Matter: regulatoir advies voor markttoelating (VIMP)

Vanishing white matter (VWM) is een zeldzame en ernstige leukodystrofie (erfelijke aandoening van de witte stof van de hersenen). Het ziektebeloop varieert sterk afhankelijk van de beginleeftijd. Patiënten met een beginleeftijd jonger dan 6 jaar vormen de meerderheid (ongeveer70%) en hebben een snel progressief beloop met een verkorte levensverwachting. Bij oudere patiënten verloopt de ziekte langzamer, maar blijft deze fataal. Er bestaat momenteel geen effectieve behandeling voor VWM.
Het genetisch defect bij VWM leidt tot abnormale activatie van de geïntegreerde stressrespons (ISR). Guanabenz, een antihypertensivum, is het enige geregistreerde geneesmiddel met een bekend effect op de ISR en is onderzocht als mogelijke behandeling voor VWM. 

In de 4-jarige klinische studie VWM1 bleek guanabenz veilig, goed verdraagbaar en effectief. Vergeleken met op ziektebegin en ziekte-ernst gematchte historische controles verloren behandelde patiënten significant minder vaak het zelfstandig lopen (p=0.003), toonden een significant hogere score op de Health Utility Index, een multi-domein schaal voor gradering van handicap (p=0,01), en er waren geen sterfgevallen onder de behandelde patiënten.

Wat wordt er tijdens de VIMP gedaan?

Het doel van deze Verspreidings- en Implementatie Impuls (VIMP) is het aanvragen van Protocol Assistance bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) om de weg van positieve studieresultaten naar markttoelating, en daarmee de beschikbaarheid van guanabenz voor behandeling van VWM-patiënten hiermee te versnellen. Dit advies biedt de regulatoire duidelijkheid die nodig is om het verdere ontwikkelings- en registratietraject, evenals de implementatie in de zorg, doelgericht en efficiënt in te richten.

Aanpak

Er wordt een aanvraag voor Protocol Assistance opgesteld waarin het ziektebeeld, het geneesmiddel en de beschikbare kwaliteitsgegevens, alsmede niet-klinische en klinische gegevens worden beschreven. Voorafgaand aan de aanvraag wordt de beschikbare data uitgebreid in kaart gebracht, zodat een volledig en onderbouwd dossier aan de EMA kan worden voorgelegd. Via gerichte vraagstellingen wordt EMA-advies verkregen over de toereikendheid van deze data voor markttoelating, alsmede over eventuele kwaliteitspunten en regulatoire aandachtspunten.

Samenwerkingspartners

De Protocol Assistance aanvraag wordt opgesteld in samenwerking met GuanaRep B.V., een samenwerkingsverband van Amsterdam UMC Holding, het Amsterdam Leukodystrophy Center, Stichting RARE-NL, de Hersenstichting en Orfenix B.V. 
GuanaRep B.V. bundelt medische, implementatie- en farmaceutische expertise om guanabenz te registreren als behandeling voor VWM en het breed beschikbaar te maken tegen een eerlijke prijs, volgens maatschappelijk verantwoorde voorwaarden.

Verwachte resultaten

Gezien guanabenz reeds is goedgekeurd voor de behandeling van hypertensie, is er een goed onderbouwde veiligheidsbasis beschikbaar voor dit repurposing-project. De klinische data uit de VWM1-studie en de lopende VWM2-verlengingsstudie tonen veiligheid en werkzaamheid aan, terwijl de verleende weesgeneesmiddelenstatus de onvervulde medische behoefte bevestigt. De EMA Protocol Assistance zal de resterende kennislacunes identificeren en aanbevelingen bieden voor de benodigde vervolgstappen. Op basis daarvan kan het ontwikkelings- en registratieplan worden gespecifieerd, zodat het registratietraject zo efficiënt mogelijk kan worden afgerond om guanabenz zo spoedig mogelijk beschikbaar te maken voor patiënten met VWM.

Meer informatie

Dit project is een vervolg op: Repurposing Guanabenz for Vanishing White Matter (projectnummer 10140261910004)