6-week mortality in patients treated with azole-echinocandin duo-therapy versus azole monotherapy. A randomised pragmatic superiority trial (DUET study)

Behandeling van patiënten met een invasieve Aspergillus infectie

Bij patiënten met een sterk verzwakte afweer is een infectie met de schimmel Aspergillus levensbedreigend. 

In deze studie is onderzocht of de kans op overlijden vermindert wanneer de infectie wordt behandeld met 2 geneesmiddelen in plaats van 1. Het doel was om in een periode van 3 tot 4 jaar ongeveer 400 patiënten in Nederlandse en Belgische ziekenhuis te betrekken bij het onderzoek. 

Studie voortijdig gestopt

Helaas is de studie na 3 jaar beëindigd. Door tal van redenen bleek het niet mogelijk om in een overzienbare periode voldoende geschikte patiënten te vinden die deel konden en wilden nemen aan de studie.

Conclusie

Alhoewel 30% van de 66 deelnemende patiënten na 3 maanden overleden waren, bleek dat bij ongeveer de helft het overlijden waarschijnlijk door de infectie werd veroorzaakt of versneld. De andere helft overleed aan de onderliggende ziekte die de afweer had verminderd (bijvoorbeeld leukemie). 
De kans op overlijden verschilde niet wanneer met 2 geneesmiddelen werd behandeld. 
Echter, omdat maar 66 patiënten deelnamen aan de studie is deze steekproef te klein om met zekerheid te kunnen stellen dat een behandeling met 2 geneesmiddelen niet beter is in vergelijking met de behandeling met 1 geneesmiddel.

Samenvatting bij start

Patiënten met een kwaadaardige aandoening van het bloed en bloedvormend weefsel hebben door verminderde afweer vaak invasieve infecties zoals de schimmel Aspergillus (IA). Eerder is onderzocht dat een combinatietherapie van voriconazole met een tweede antimycoticum de mortaliteit reduceert. De reductie van 30% was echter niet statistisch significant en de behandeling is daardoor niet in de (internationale) richtlijnen opgenomen. Daarnaast is de resistentie voor het middel voriconazole in Nederland de afgelopen 15 jaar toegenomen en leidt de resistente Aspergillus tot een hogere mortaliteit en langere ziekenhuisopnames.

Doel

De grotere DUET studie is nodig om enerzijds het effect van de therapie te bevestigen en anderzijds om meer inzicht te krijgen in het verloop van een infectie die veroorzaakt wordt door een resistente Aspergillus.