Age-related changes in TGF-BETA signaling as a cause for osteoarthritis

Artrose is de meest voorkomende gewrichtsziekte en de belangrijkste reden voor het plaatsen van een kunstgewricht. Een werkzame therapie is niet voorhanden. Door de toenemende vergrijzing neemt het aantal artrosepatiënten de komende jaren met 40% toe. Bij artrose gaat het kraakbeen stuk omdat kraakbeencellen in het gewricht zich gaan gedragen als de kraakbeencellen in groeischijven. Kraakbeencellen in groeischijven breken hun eigen weefsel af om plaats te maken voor bot. Wij hebben gevonden dat kraakbeencellen in oud kraakbeen en in artrotisch kraakbeen anders op de groeifactor TGF-β reageren dan jonge kraakbeencellen. TGF-β is beschermend voor jong kraakbeen en schadelijk voor oud kraakbeen. Samen met professor ten Dijke en dr. Goumans (LUMC) zal worden onderzocht wat de rol van TGF-β en TGF-β signaalmoleculen is bij artrose en of het mogelijk is met deze kennis een nieuwe therapie voor artrose ontwikkelen.

Producten

Titel: Age-related alterations in TGF beta signaling as a causal factor of cartilage degeneration in osteoarthritis
Auteur: van der Kraan PM
Magazine: Biomedical Material Engineering
Titel: The high affinity ALK1-ligand BMP9 induces a hypertrophy-like state in chondrocytes that is antagonized by TGFβ1.
Auteur: van Caam A, Blaney Davidson E, Garcia de Vinuesa A, van Geffen E, van den BergW, Goumans MJ, Ten Dijke P, van der Kraan P
Magazine: Osteoarthritis and Cartilage
Titel: Physiological and excessive mechanical compression of articular cartilage activates Smad2/3P signaling
Auteur: Madej W, van Caam A, Blaney Davidson EN, van der Kraan PM, Buma P
Magazine: Osteoarthritis and Cartilage
Titel: How to build an inducible cartilage-specific transgenic mouse.
Auteur: Blaney Davidson EN, van de Loo FA, van den Berg WB, van der Kraan PM
Magazine: Arthritis Research & Therapy
Titel: . Inducible chondrocyte-specific overexpression of BMP2 in young mice results in severe aggravation of osteophyte formation in experimental OA without altering cartilage damage
Auteur: Blaney Davidson EN, Vitters EL, Bennink MB, van Lent PL, van Caam AP, Blom AB,van den Berg WB, van de Loo FA, van der Kraan PM
Magazine: Annals of the Rheumatic Diseases
Titel: Obesity and osteoarthritis, more than just wear and tear: pivotal roles for inflamed adipose tissue and dyslipidaemia in obesity-induced osteoarthritis
Auteur: Thijssen E, van Caam A, van der Kraan PM.
Magazine: Rheumatology
Titel: Age-dependent alteration of TGF-beta signalling in osteoarthritis.
Auteur: van der Kraan PM, Goumans MJ, Blaney Davidson E, ten Dijke P.
Magazine: Cell tissue research
Titel: TGF-β is a potent inducer of Nerve Growth Factor in articular cartilage via the ALK5-Smad2/3 pathway. Potential role in OA related pain?
Auteur: Blaney Davidson EN, van Caam AP, Vitters EL, Bennink MB, Thijssen E, van den Berg WB, Koenders MI, van Lent PL, van de Loo FA, van der Kraan PM.
Magazine: Osteoarthritis and Cartilage
Titel: Ageing is associated with reduction of mechanically-induced activation of Smad2/3P signaling in articular cartilage
Auteur: Madej W, van Caam A, Blaney Davidson EN, Hannink G, Buma P, van der Kraan PM
Magazine: Osteoarthritis and Cartilage
Titel: Age-dependent alterations of TGF-ß signalling in osteoarthritis
Auteur: Van der Kraan PM, Goumans MJ, Blaney Davidson EN, Ten Dijke P.

Kenmerken

Projectnummer:
91209020
Looptijd: 100%
2010
2014
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. P.M. van der Kraan
Verantwoordelijke organisatie:
Radboudumc