Altered IgG fucosylation driving pathologies in COVID-19: Relevance for diagnosis and therapeutics
Mensen die aan het begin van de COVID-19-pandemie geïnfecteerd raakten reageerden heel divers. Sommigen merkten er niets van, anderen toonden milde klachten en sommigen werden ernstig ziek. Kenmerkend was dat mensen met klachten ofwel genazen of een verergering van klachten kregen ongeveer een week na de start van de infectie. Deze latere reactie ging gepaard met het op gang komen van het adaptieve immuunsysteem, dat in actie kwam om het virus op te ruimen. Helaas leek die immuun-activatie te hevig bij sommige patiënten. De oorzaak hiervan was onduidelijk.
Doel
Onderzoek gaf aan dat een belangrijke functionele schakelaar in antistoffen – de suikerfucose – ‘aan’ staat bij sommige virale infecties, onder andere bij ernstig zieke COVID-19-patiënten, en juist niet bij mensen met milde klachten. In dit project werd de ontwikkeling van dit type respons en de invloed op antistof-(plasma)therapieën bij patiënten bestudeerd. De onderzoekers hoopten dat de resultaten hierdoor tot het efficiënter en veiliger kunnen inzetten van antistof-gebaseerde therapieën zouden leiden.
Resultaten
Aan bijna elk eiwit in het menselijk bloed zitten suikerketens. Deze kunnen ervoor zorgen dat de functie van bepaalde antistoffen verandert. Dit onderzoek heeft aangetoond dat dit een gereguleerd proces is, en anders in elkaar zit bij de afweer response tegen bepaalde (ingekapselde) virussen. De afweercellen lijken in staat te zijn om de functionaliteit van antistoffen van het IgG subtype te verhogen met behulp van deze suikerketens. Het project analyseerde de karakteristieken van antistoffen op basis van massaspectrometrie om de suikersamenstelling vast te stellen. Hele actieve antistoffen zonder fucose werden vaker aangetroffen in ernstige COVID-19. Dit droeg zeer waarschijnlijk sterk bij aan de ernst van de ziekte, door een overactiviteit van het immuunsysteem.
Producten
Auteur: Willianne Hoepel 1 2 , Hung-Jen Chen 3 , Chiara E Geyer 1 2 , Sona Allahverdiyeva 1 2 4 , Xue D Manz 5 , Steven W de Taeye 4 6 7 , Jurjan Aman 5 , Lynn Mes 1 2 4 , Maurice Steenhuis 6 , Guillermo R Griffith 3 , Peter I Bonta 8 , Philip J M Brouwer 4 , Tom G Caniels 4 , Karlijn van der Straten 4 9 , Korneliusz Golebski 10 , René E Jonkers 8 , Mads D Larsen 7 , Federica Linty 7 , Jan Nouta 11 , Cindy P A A van Roomen 3 , Frank E H P van Baarle 12 , Cornelis
Magazine: Science
Begin- en eindpagina: 1-1
Link: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abf8654
Auteur: Alexander P Bye 1 2 , Willianne Hoepel 3 4 , Joanne L Mitchell 1 5 , Sophie Jégouic 2 , Silvia Loureiro 2 , Tanya Sage 1 2 , Gestur Vidarsson 6 7 , Jan Nouta 8 , Manfred Wuhrer 8 , Steven de Taeye 9 , Marit van Gils 9 , Neline Kriek 1 2 , Nichola Cooper 10 , Ian Jones 2 , Jeroen den Dunnen 3 4 , Jonathan M Gibbins 1 2
Magazine: BLOOD
Begin- en eindpagina: 1481-1489
Link: https://ashpublications.org/blood/
Auteur: Mads Delbo Larsen # 1 2 , Erik L de Graaf # 1 2 , Myrthe E Sonneveld # 1 2 , H Rosina Plomp 3 , Jan Nouta 3 , Willianne Hoepel 4 5 , Hung-Jen Chen 6 7 , Federica Linty 1 2 , Remco Visser 1 2 , Maximilian Brinkhaus 1 2 , Tonci Šuštic 1 2 , Steven W de Taeye 1 2 , Arthur E H Bentlage 1 2 , Suvi Toivonen 8 , Carolien A M Koeleman 3 , Susanna Sainio 8 , Neeltje A Kootstra 9 , Philip J M Brouwer 9 , Chiara Elisabeth Geyer 4 5 , Ninotska I L Derksen 10
Magazine: Science
Begin- en eindpagina: 1-1
Link: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abc8378