Amino acids as an unconventional therapy to treat the diabetic heart

Bij diabetespatiënten is hartfalen doodsoorzaak nummer-1. Meestal is dit het gevolg van een “Westerse” leefstijl (veel en vetrijk voedsel) die leidt tot stapeling van vet in het hart en verminderde hartfunctie. Eerder ontdekten wij dat deze vetstapeling wordt veroorzaakt door een overmatige aanwezigheid van het transporteiwit CD36 op het oppervlak van hartspiercellen. In het gezonde hart is CD36 deels opgeslagen in een celcompartiment met zure inhoud (endosomen). 

Echter, bij diabetes is het meeste CD36 aanwezig op het celoppervlak wat leidt tot toegenomen vetopslag en verslechterde hartfunctie. In 2017 ontdekten we waaróm in het diabete hart CD36 verhuist van de endosomen naar het celoppervlak: de endosomen hebben hun zuurgraad verloren en houden CD36 niet goed meer vast. De zuurgraad wordt geregeld door een pomp-eiwit, genaamd v-ATPase. In het diabete hart bleek deze pomp niet meer goed te werken. 

Ik heb de baanbrekende hypothese opgesteld dat aminozuren in staat zijn om v-ATPase te (re-)activeren. Herstel van pompfunctie zorgt dan voor vasthouden van CD36 in de endosomen en minder vetstapeling. Indien mijn hypothese juist is kunnen aminozuren in voeding worden ingezet als nieuwe behandelmethode tegen diabetisch hartfalen.

Kenmerken

Projectnummer:
04510011910065
Looptijd: 100%
2020
2021
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
MN Nabben
Verantwoordelijke organisatie:
Maastricht University