Assessment of Perinatal Outcome after Sustained Tocolysis for Early Labour (APOSTEL II)
Vroeggeboorte is de meest voorkomende oorzaak van babysterfte. Weeënremmers zouden een te vroege bevalling voor een bepaalde tijd kunnen uitstellen.
Het doel van de APOSTEL-II studie was om te kijken of het langdurig geven van weeënremmers beter was dan het kortdurend geven van weeënremmers. Iedere patiënte had op het moment van deelname al voor 48 uur weeënremming gehad. Dit is nodig om medicijnen voor de longrijping van het ongeboren kind te laten inwerken.
Resultaten
Het bleek voor de babysterfte en ernstige ziekten die bij de pasgeboren baby’s kunnen optreden, niet uit te maken of de zwangere langdurig of kortdurend weeënremming hadden gekregen. De onderzoeksgroep geeft daarom het advies dat het niet nodig is om patiënten met dreigende vroeggeboorte langer dan 48 uur te behandelen met weeënremming, en het is de verwachting dat dit na publicatie van de studieresultaten in de landelijke richtlijn over vroeggeboorte wordt opgenomen.
Richtlijn
Van de onderzoeksprojecten uit het ZonMw programma Goed Gebruik Geneesmiddelen (GGG) is inzichtelijk gemaakt of zij aansluiten bij de richtlijnen en/of modules in de FMS Richtlijnendatabase. Bekijk de bijbehorende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.
Producten
Titel: Pharmacokinetics of nifedipine slow-release during sustained tocolysis.
Auteur: Ter Laak, M. A., Roos, C., Touw, D., Van Hattum, P. R., Kwee, A., Lotgering, F., Mol, B. W. J., Van Pampus, M. G., Porath, M., Spaanderman, M., Van Der Post, J. A. M., Papatsonis, D., & Van ’t Veer, N. E.
Magazine: International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2015
Link: https://doi.org/10.5414/cp202215
Auteur: Ter Laak, M. A., Roos, C., Touw, D., Van Hattum, P. R., Kwee, A., Lotgering, F., Mol, B. W. J., Van Pampus, M. G., Porath, M., Spaanderman, M., Van Der Post, J. A. M., Papatsonis, D., & Van ’t Veer, N. E.
Magazine: International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2015
Link: https://doi.org/10.5414/cp202215
Titel: Impact of a randomized trial on maintenance tocolysis on length of hospital admission of women with threatened preterm labor in the Netherlands.
Auteur: De Lange, T. S., Roos, C., Bloemenkamp, K. W., Bolte, A. C., Duvekot, J. J., Franssen, M., Kok, M., Oudijk, M. A., Porath, M., Van Der Post, J. A. M., & Mol, B. W. J.
Magazine: Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 2015
Link: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.12.003
Auteur: De Lange, T. S., Roos, C., Bloemenkamp, K. W., Bolte, A. C., Duvekot, J. J., Franssen, M., Kok, M., Oudijk, M. A., Porath, M., Van Der Post, J. A. M., & Mol, B. W. J.
Magazine: Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 2015
Link: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.12.003
Titel: Making GRADE Accessible: A proposal for graphic Display of Evidence quality Assessments.
Auteur: Khan, K. S., Borowiack, E., Roos, C., Kowalska, M., Zapalska, A., Mol, B. W., Mignini, L., Meads, C., & Walczak, J.
Magazine: Evidence-based Medicine, 2011
Link: https://doi.org/10.1136/ebm0005
Auteur: Khan, K. S., Borowiack, E., Roos, C., Kowalska, M., Zapalska, A., Mol, B. W., Mignini, L., Meads, C., & Walczak, J.
Magazine: Evidence-based Medicine, 2011
Link: https://doi.org/10.1136/ebm0005
Titel: Assessment of perinatal outcome after sustained tocolysis in early labour (APOSTEL-II trial).
Auteur: Roos, C., Scheepers, L., Bloemenkamp, K. W., Bolte, A., Cornette, J., Derks, J., Duvekot, H., Van Eyck, J., Kok, J. H., Kwee, A., Merién, A., Opmeer, B. C., Van Pampus, M. G., Papatsonis, D., Porath, M., Van Der Post, J. A. M., Scherjon, S. A., Sollie, K. M., Spaanderman, M. E. A., . . . Lotgering, F.
Magazine: BMC Pregnancy and Childbirth, 2009
Link: https://doi.org/10.1186/1471-2393-9-42
Auteur: Roos, C., Scheepers, L., Bloemenkamp, K. W., Bolte, A., Cornette, J., Derks, J., Duvekot, H., Van Eyck, J., Kok, J. H., Kwee, A., Merién, A., Opmeer, B. C., Van Pampus, M. G., Papatsonis, D., Porath, M., Van Der Post, J. A. M., Scherjon, S. A., Sollie, K. M., Spaanderman, M. E. A., . . . Lotgering, F.
Magazine: BMC Pregnancy and Childbirth, 2009
Link: https://doi.org/10.1186/1471-2393-9-42
Titel: Does fibronectin status influence the effectiveness of sustained tocolysis in women with threatened preterm labor?
Titel: Assessment of Perinatal Outcome with Sustained Tocolysis in Early Labor (APOSTEL-II)
Titel: Assessment of Perinatal Outcome with Sustained Tocolysis in Early Labor (APOSTEL-II)
Titel: Prediction of labor within 7 days in women admitted for threatened preterm labor
Verslagen
Eindverslag
De APOSTEL studies evalueren effecten van behandeling van vroeggeboorte, de belangrijkste oorzaak van neonatale sterfte in de wereld. De APOSTEL-II studie werd uitgevoerd van maart 2008 t/m februari 2010. Het acroniem APOSTEL staat voor Assessment of Perinatal Outcome with Sustained Tocolysis in Early Labor. Het doel van de APOSTEL-II studie was een antwoord te vinden op de vraag of verlengde tocolyse, ná een eerste periode van 48 uur tocolyse en corticosteroïden, zinvol is bij patiënten die niet dan welliswaar niet bevallen zijn maar nog steeds een verhoogd risico op vroeggeboorte hebben. De reden om verlengde tocolyse toe te passen is de gedachte dat het verlengen van de zwangerschap betere neonatale uitkomsten geeft, in de zin van verminderde perinatale morbiditeit en mortaliteit. Onder ernstige morbiditeit bij de premature neonaat wordt verstaan: chronisch longlijden, neonatale sepsis, necrotizerende enterocolitis, intraventriculaire bloedingen en periventriculaire leucomalacie.
In Nederland was geen consensus onder gynaecologen over de duur van verlenging van tocolyse na de eerste 48 uur tocolyse en de duur was daarom per ziekenhuis zeer verschillend. Tocolyse is niet zonder risico voor moeder en kind en ernstige bijwerkingen zijn beschreven.
De APOSTEL-II studie is een prospectieve gerandomiseerde multicenter placebo-gecontroleerde trial. Zwangeren die waren opgenomen wegens dreigende vroeggeboorte en na behandeling met 48 uur tocolyse en corticosteroïden nog niet waren bevallen, konden deelnemen aan de studie. Na schriftelijke toestemming van de patiënt werd via randomisatie bepaald of er verlengde tocolyse met nifedipine werd gegeven of placebo. Aan deze studie deden 406 vrouwen mee (201 vrouwen kregen verlengde tocolyse, 205 vrouwen kregen placebo).
De primaire studieuitkomst was perinatale mortaliteit en ernstige perinatale morbiditeit. De vraag was of het geven van verlengde tocolyse deze mortaliteit en morbiditeit verminderde. Andere uitkomstmaten waren amenorrhoeduur bij partus, geboortegewicht, aantal dagen NICU opname, totaal aantal dagen ziekenhuisopname van de neonaat, aantal dagen beademing en de kosten.
APOSTEL II: Assessment of Perinatal Outcome with Sustained Tocolysis in Early Labour (Kinderlijke uitkomsten door lang durende weeënremming bij dreigende vroeggeboorte)
Achtergrond
Bij zwangere vrouwen met dreigende vroeggeboorte is weeënremming in combinatie met corticosteroiden toediening gedurende 24-48 uur effectief en resulteert in een vermindering van neonatale morbiditeit en sterfte. Momenteel bestaat nog geen overeenstemming over het effect van verlengde weeënremming op neonatale uitkomsten. Verlengde weeënremming met nifedipine zou mogelijk de zwangerschap verlengen, met als resultaat betere overlevingskansen voor het pasgeboren kind. Echter weeënremming kan ernstige bijwerkingen geven voor moeder en kind en zou mogelijk ook het risico op perinatale complicaties zoals intrauteriene infectie kunnen vergroten.
Studieopzet
Binnen een consortium van tien perinatale centra (ziekenhuizen met een neonatale intensive care afdeling) zal een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie uitgevoerd worden. Vrouwen verwezen wegens een dreigende vroeggeboorte tussen 26 en 33 weken zwangerschapsduur die nog niet zijn bevallen na 48 uur kunnen kiezen of zij mee willen doen aan een onderzoek waarbij zij een placebo of de calciumkanaalblokker nifedipine krijgen gedurende twaalf dagen.
Exclusiecriteria
Tekenen van intrauteriene infectie, tekenen van foetale nood, placenta praevia (localisatie van de placenta voor het ostium internum van de cervix), maternale ziekten zoals ernstige preeclampsie of HELLP syndroom, maternale hypertensie of contraindicaties voor het gebruik van nifedipine zijn redenen om patiënten niet te vragen om deel te nemen aan de studie.
Interventie
Behandeling met Nifedipine (80 mg per dag) of placebo gedurende 12 dagen.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat is neonatale sterfte, neonatale morbiditeit (combinatie van ernstige neonatale ziekten zoals ernstig respiratoir distress syndroom, bronchopulmonaire dysplasie, ernstige intraventriculaire bloeding meer dan graad 2, periventriculaire leucomalacie meer dan graad 1, bewezen sepsis, necrotiserende enterocolitis) en geboortegewicht.
Secundaire uitkomstmaten zijn zwangerschapsduur bij bevalling, aantal dagen beademingsbehoefte, aantal dagen zuurstofbehoefte, aantal dagen opname op NICU, totaal aantal dagen opname in ziekenhuis tot drie maanden gecorrigeerde leeftijd en kosten-effectiviteit.
Data analyse
Alle patiënten zullen geanalyseerd worden in de groep waarin ze zijn gerandomiseerd. Een verschil in reductie van samengestelde morbiditeit (een of meerdere ziekten die bij uitkomstmaten genoemd worden) van 25 naar 15%, met een beta van 0,2 en een alpha van 0,05 kan worden aangetoond als 400 patiënten geanalyseerd worden (200 in elke arm). Na elke 100 patiënten zal een interimanalyse gedaan worden, elke serious adverse event (ernstige bijwerking) zal worden gemeld aan een Data Safety Monitoring Committee.
We hopen de eerste resultaten te kunnen presenteren in de herfst van 2010. We zullen de resultaten zowel op nationale als internationale congressen en op de consortiumwebsite (www. Studies-obsgyn.nl) rapporteren.