Mobiele menu

Bioelectricity to mature electrophysiological characteristics of human stem cell derived cardiomyocytes: a new competitive model in drug safety testing

Ronde 2015 Module Maatschappelijke Partners: Het ontwikkelen van nieuwe en verbeterde medicamenten ter behandeling van allerlei ziektes in mensen is een traag, kostbaar en relatief inefficiënt proces. Een belangrijke oorzaak is dat voor het testen van de veiligheid en effectiviteit van nieuwe medicamenten dierproeven gedaan worden die echter een relatief beperkte voorspelbaarheid hebben ten aanzien van de situatie in mensen. Een veel voorkomende bijwerking van medicamenten is het ontstaan van hartritmestoornissen doordat elektrische stroompjes in het hart verstoord worden. Om deze schadelijke bijwerking betrouwbaar uit te kunnen sluiten hebben wij laten zien dat testen in hartspiercellen die gemaakt worden uit humane stamcellen, de voorspelbaarheid aanmerkelijk doet verbeteren ten opzichte van testen in dieren. Om deze testen breed in te kunnen zetten moet er nog 1 bepaalde elektrische eigenschap van de hartspiercellen worden verbeterd en dat gaan we in dit onderzoeksvoorstel op 3 verschillende manier doen. Dit zal er toe leiden dat deze manier van testen door de farmaceutische industrie (partner in dit project) zal worden overgenomen wat testen op dieren voor een fors gedeelte overbodig maakt.

Producten

Titel: Required GK1to Suppress Automaticity of iPSC-CMs Depends Strongly on IK1 Model Structure
Auteur: Fabbri A Goversen B Vos MA van Veen TA de Boer TP
Magazine: Biophysical Journal
Titel: A Hybrid Model for Safety Pharmacology on an Automated Patch Clamp Platform: Using Dynamic Clamp to Join iPSC-Derived Cardiomyocytes and Simulations of IK1 Ion Channels in Real-Time
Auteur: Goversen, Birgit, Becker, Nadine, Stoelzle-Feix, Sonja, Obergrussberger, Alison, Vos, Marc A., Veen, Toon A.B., Fertig, Niels, de Boer, Teun P.
Magazine: Frontiers in Physiology
Titel: The immature electrophysiological phenotype of iPSC-CMs still hampers in vitro drug screening: Special focus on IK1
Auteur: Goversen, Birgit, van der Heyden, Marcel A.G., van Veen, Toon A.B., de Boer, Teun P.
Magazine: Pharmacology and Therapeutics
Titel: The influence of hERG1a and hERG1b isoforms on drug safety screening in iPSC-CMs.
Auteur: Goversen B Jonsson MKB van den Heuvel NHI Rijken R Vos MA van Veen TA de Boer TP
Magazine: Progress in Biophysics and Molecular Biology
Titel: Introducing simulated IK1 into human iPSC-cardiomyocytes using dynamic clamp on an automated patch clamp system
Auteur: Stoelzle-Feix S, Becker N, Obergrussberger A, de Boer T, Goversen B, van Veen TA, Fertig N.J.
Magazine: Journal of Pharmacy and Pharmacology
Titel: Commentary: Reciprocal Modulation of IK1–INa Extends Excitability in Cardiac Ventricular Cells
Auteur: Goversen, Birgit, de Boer, Teun P., van der Heyden, Marcel A.G.
Magazine: Frontiers in Physiology
Titel: Controlling action potential firing by light in iPSC-CMs using Channelrhodopsin-2
Auteur: Birgit Goversen, Toon AB van Veen, Malte Tiburcy, Wolfram H Zimmermann, Marc A Vos Teun P de Boer
Titel: Quantifying the impact of leakage current on hiPSC-CMs action potential waveform: an in silico investigation
Auteur: Fabbri A Goversen B de Boer TP
Titel: GK1,critical required for suppression of automaticity of hiPSC-CMs in dynamic clamp experiments depends strongly on IK1 formulation
Auteur: Fabbri A Goversen B Vos MA van Veen TA de Boer TP
Titel: Controlling action potential firing by light in iPSC-CMs using Channelrhodopsin-2
Auteur: Birgit Goversen, Toon AB van Veen, Malte Tiburcy, Wolfram H Zimmermann, Marc A Vos Teun P de Boer
Titel: Nanion Dynamite8
Auteur: N Fertig TP de Boer
Titel: Modulating human iPSC-CM electrophysiology for in vitro drug screening.
Auteur: Goversen B

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
114021501
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2015
2023
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. A.A.B. van Veen
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht