Mobiele menu

Biological Resource Analysis to Identify New MEchanisms and phenotypes in Neurodegenerative Diseases (BRAIN-MEND)

Doel

Dit project BRAIN-MEND had als voornaamste doel om te bepalen of ziektes die allemaal worden gekenmerkt door het afsterven van zenuwcellen een gemeenschappelijke basis hebben. Het gaat daarbij met name om de ziekte van Alzheimer, ziekte van Parkinson en Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS). Om deze vraag te beantwoorden is vooral gekeken naar afwijkingen in het erfelijk materiaal (DNA) van mensen met deze ziektes.

Resultaten

De belangrijkste uitkomsten van het project zijn dat, hoewel er op individuele afwijkingen in het DNA soms overlap is, er vooral heel veel verschillen tussen deze ziektes gevonden zijn. Zo is neuroinflammatie (soort ontsteking van zenuwweefsel) heel belangrijk in het onstaan van de ziekte van Alzheimer, maar niet bij ALS. Wel is het zo dat er aanwijzingen zijn voor ontsteking in het bloed van patiënten met zowel de ziekte van Alzerheimer, Parkinson en ALS. Dit lijken vooral de gevolgen van de ziekte te zijn, eerder dan dat ze de oorzaak zijn. Dit is vooral het geval bij ALS. Toch hebben wij aangetoond dat de mate van ontsteking in bloed, samenhangt met de snelheid van de ziekte ALS.

Toekomstperspectief

Dit geeft mogelijkheden voor de ontwikkeling van eventuele nieuwe behandelingen, gericht op neuroinflammatie/ontsteking.

Meer informatie

Producten

Titel: Common and rare variant association analyses in amyotrophic lateral sclerosis identify 15 risk loci with distinct genetic architectures and neuron-specific biology
Auteur: van Rheenen W, van der Spek RAA, Bakker MK, van Vugt JJFA, Hop PJ, Zwamborn RAJ, de Klein N, Westra HJ, Bakker OB, Deelen P, Shireby G, Hannon E, Moisse M, Baird D, Restuadi R, Dolzhenko E, Dekker AM, Gawor K, Westeneng HJ, Tazelaar GHP, van Eijk KR, Kooyman M, Byrne RP, Doherty M, Heverin M, Al Khleifat A, Iacoangeli A, Shatunov A, Ticozzi N, Cooper-Knock J, Smith BN, Gromicho M, Chandran S, Pal S, Morrison KE, Shaw PJ, Hardy J, Orrell RW, Sendtner M, Meyer T, Basak N, van der Kooi AJ, Ratti A,
Magazine: Nature Genetics
Titel: Meta-analysis of genome-wide DNA methylation identifies shared associations across neurodegenerative disorders
Auteur: Nabais MF, Laws SM, Lin T, Vallerga CL, Armstrong NJ, Blair IP, Kwok JB, Mather KA, Mellick GD, Sachdev PS, Wallace L, Henders AK, Zwamborn RAJ, Hop PJ, Lunnon K, Pishva E, Roubroeks JAY, Soininen H, Tsolaki M, Mecocci P, Lovestone S, Kloszewska I, Vellas B; Australian Imaging Biomarkers en Lifestyle studie; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, Furlong S, Garton FC, Henderson RD, Mathers S, McCombe PA, Needham M, Ngo ST, Nicholson G, Pamphlett R, Rowe DB, Steyn FJ, Williams KL, Anderson
Magazine: Genome Biology
Titel: Genome-wide study of DNA methylation shows alterations in metabolic, inflammatory, and cholesterol pathways in ALS
Auteur: Paul J Hop 1, Ramona A J Zwamborn 1, Eilis Hannon 2, Gemma L Shireby 2, Marta F Nabais 2 3, Emma M Walker 2, Wouter van Rheenen 1, Joke J F A van Vugt 1, Annelot M Dekker 1, Henk-Jan Westeneng 1, Gijs H P Tazelaar 1, Kristel R van Eijk 1, Matthieu Moisse 4 5 6, Denis Baird 7 8, Ahmad Al Khleifat 9, Alfredo Iacoangeli 9 10 11, Nicola Ticozzi 12 13, Antonia Ratti 12 14, Jonathan Cooper 15, Karen E Morrison 16, Pamela J Shaw 15, Een Nazli Basak 17, Adriano Chiò 18 19, Andrea Calvo 18 19, Cristina
Magazine: Science translational medicine

Verslagen


Eindverslag

Dit project had als voornaamste doel om te bepalen of ziektes die allemaal worden gekenmerkt door het afsterven van zenuwcellen (met name ziekte van Alzheimer, ziekte van Parkinson, Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS)), een gemeenschappelijke basis hebben. Om deze vraag te beantwoorden is vooral gekeken naar afwijkingen in het erfelijk materiaal (DNA) van mensen met deze ziekte. De belangrijkste uitkomsten van het project zijn dat, hoewel er op individuele afwijkingen in het DNA soms overlap is, er vooral heel veel verschillen tussen deze ziektes gevonden zijn. Zo is “neuroinflammatie” (soort ontsteking van zenuwweefsel) heel belangrijk in het onstaan van de ziekte van Alzheimer, maar niet bij ALS. Wel is het zo dat er aanwijzingen zijn voor ontsteking in het bloed van patienten met zowel de ziekte van Alzerheimer, Parkinson en ALS. Dit lijken vooral de gevolgen van de ziekte te zijn, dan een oorzaak, vooral bij ALS. Desondanks hebben wij aangetoond dat de mate van ontsteking in bloed, wel samenhangt met de snelheid van de ziekte ALS. Dit geeft mogelijkheden voor de ontwikkeling van eventuele nieuwe behandelingen, gerricht op “neuroinflammatie”/ ontsteking.

Kenmerken

Projectnummer:
733051071
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2018
2022
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. J.H. Veldink
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht