Bioprospecting for novel antibiotics
Producten
Auteur: Oppedijk, Sabine F., Martin, Nathaniel I., Breukink, Eefjan
Magazine: Biochimica et Biophysica Acta
Auteur: Kleijn, Laurens H. J., Oppedijk, Sabine F., ’t Hart, Peter, van Harten, Roel M., Martin-Visscher, Leah A., Kemmink, Johan, Breukink, Eefjan, Martin, Nathaniel I.
Magazine: Journal of Medical Chemistry
Auteur: J. den Hertog, G. van der Velden, J. Hoeksma
Auteur: Sabine Oppedijk
Verslagen
Eindverslag
Bacteriële infecties vormen een grote bedreiging voor onze gezondheid. Antibiotica zijn ontwikkeld als medicijn tegen bacteriële infecties, maar bacteriën kunnen resistent worden. Dit project was gericht op de identificatie van nieuwe antibiotica tegen multiresistente pathogene bacteriën. Schimmels zijn bekende bronnen van antibiotica. Op zoek naar nieuwe antibiotica hebben wij meer dan 10.000 verschillende schimmels gescreend op productie van antibiotica door (1) rechtstreeks de effecten van extracten op multiresistente bacteriën te testen, en (2) stoffen te isoleren, die binden aan een gevalideerd aangrijpingspunt van antibiotica, Lipide II, dat een belangrijke rol heeft in de celwand synthese. Wij hebben een stof gevonden met antibiotische activiteit tegen de pathogene ziekenhuisbacterie (MRSA). Helaas vertoont deze stof hoge cytotoxiciteit tegen humane cellen. Tevens hebben wij een antibiotische stof gevonden die bindt aan Lipide II.
Zoektocht naar nieuwe antibiotica
Bacteriële infecties vormen een grote bedreiging voor onze gezondheid. Antibiotica zijn ontwikkeld als medicijn tegen bacteriële infecties, maar bacteriën worden resistent en er zijn superbacteriën gevonden die resistent zijn tegen alle bekende antibiotica. Dit project is gericht op de identificatie van nieuwe antibiotica tegen multiresistente pathogene bacteriën. Schimmels zijn bekende bronnen van antibiotica. Wij zijn op zoek gegaan naar nieuwe antibiotica door meer dan 10.000 verschillende schimmels te screenen op productie van antibiotica door rechtstreeks de effecten van extracten op multiresistente bacteriën te testen. Inmiddels hebben wij binnen dit project een nieuwe verbinding ontdekt die antibiotische werking heeft tegen gram-positieve multiresistente bacteriën, waaronder methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) en verscheidene andere stoffen zitten nog in de pijplijn. Wij hebben ook een nieuwe verbinding geïdentificeerd die aangrijpt op Lipide II, een gevalideerd aangrijpingspunt van antibiotica, en mogelijk volgen er binnenkort nog eens twee. Tenslotte hebben wij 400 Penicillium stammen getest op productie van stoffen met antibiotische werking en een aantal veelbelovende stammen zijn geïdentificeerd. Gezien de voortgang tot nu toe, zal dit project leiden tot de identificatie van nieuwe stoffen die gebruikt kunnen worden als beginpunt voor de ontwikkeling van medicijnen tegen multiresistente bacteriën.