CFTR repair by genistein, curcumin and VX-770 (Ivacaftor) in cystic fibrosis patients carrying the S1251N channel gating mutation
Mede gefinancieerd door de Nederlandse Cystic Fibrosis Stichting (NCFS).
De erfelijke ziekte cystic fibrosis (CF) wordt veroorzaakt door mutaties in een moleculair chloride kanaal (‘CFTR’) in het oppervlak van onze slijmvliezen. Een defect in CFTR leidt tot ophoping van taai slijm, ernstige luchtweginfecties en stoornissen in de spijsvertering. Onderzoek in mini-darmpjes (‘organoïden’), gekweekt uit darmbiopten van patiënten met de Nederlandse S1251N-CFTR mutatie, toonde aan dat de voedingssupplementen genistein en curcumine, in combinatie, stoornissen in de opening van de CFTR kanaaltjes kunnen herstellen. In dit project wordt de toepasbaarheid van deze bevinding in CF centra in Utrecht, Rotterdam en Den Haag getest in een klinische trial (‘TICTAC’). De effectiviteit van curcumine-genistein therapie wordt vergeleken met die van ivacaftor, een duur CFTR medicijn dat binnenkort in Nederland op de markt komt. In een vervolgstudie (‘TRIO’) wordt de combinatie ivacaftor-genistein op effectiviteit onderzocht. Mogelijk geeft deze combinatie ook herstel van een andere CFTR mutatie, F508del, die in 90% van alle CF patiënten voorkomt.
Producten
Titel: Correlation between individual clinical responses and forskolin induced swelling of paired intestinal organoids upon CFTR modulator treatment
Auteur: Berkers G, van Mourik P, Dekkers JF, Kruisselbrink E, Vonk A, Heida-Michel S, Geerdink,M, Janse-Seip I, van Panhuis H, de Winter - de Groot KM, Arets HGM, Heijerman HGM, van de Graaf EA, Majoor CJ, Koppelman GH, Roukema J, Bakker M, Janssens HM, van der Meer R, Vries RGJ, Clevers JC, de Jonge HR, Beekman JM, van der Ent CK
Magazine: Pediatric Pulmonol
Auteur: Berkers G, van Mourik P, Dekkers JF, Kruisselbrink E, Vonk A, Heida-Michel S, Geerdink,M, Janse-Seip I, van Panhuis H, de Winter - de Groot KM, Arets HGM, Heijerman HGM, van de Graaf EA, Majoor CJ, Koppelman GH, Roukema J, Bakker M, Janssens HM, van der Meer R, Vries RGJ, Clevers JC, de Jonge HR, Beekman JM, van der Ent CK
Magazine: Pediatric Pulmonol
Titel: Rectal organoids enable personalized treatment of cystic fibrosis.
Auteur: Berkers G, van Mourik P, Vonk AM, Kruisselbrink E, Dekkers JF, de Winter-de Groot KM, Arets HGM, Marck-van der Wilt REP, Dijkema JS, Vanderschuren MM, Houwen RHJ, Heijerman HGM, van de Graaf EA, Elias SG, Majoor CJ, Koppelman GH, Roukema J, Bakker M, Janssens HM, van der Meer R, Vries RGJ, Clevers HC, de Jonge HR, Beekman JM, van der Ent CK
Magazine: Cell Reports
Auteur: Berkers G, van Mourik P, Vonk AM, Kruisselbrink E, Dekkers JF, de Winter-de Groot KM, Arets HGM, Marck-van der Wilt REP, Dijkema JS, Vanderschuren MM, Houwen RHJ, Heijerman HGM, van de Graaf EA, Elias SG, Majoor CJ, Koppelman GH, Roukema J, Bakker M, Janssens HM, van der Meer R, Vries RGJ, Clevers HC, de Jonge HR, Beekman JM, van der Ent CK
Magazine: Cell Reports
Titel: Combinatietherapie voor taaislijmziekte.
Titel: Potentiator synergy in rectal organoids carrying S1251N, G551D, or F508del CFTR mutations
Auteur: Dekkers JF, van Mourik P, Vonk AM, Kruisselbrink E, Berkers G, de Winter-de Groot KM, Janssens HM, Bronsveld I, van der Ent CK, Beekman JM, De Jonge HR.
Magazine: Journal of Cystic Fibrosis
Auteur: Dekkers JF, van Mourik P, Vonk AM, Kruisselbrink E, Berkers G, de Winter-de Groot KM, Janssens HM, Bronsveld I, van der Ent CK, Beekman JM, De Jonge HR.
Magazine: Journal of Cystic Fibrosis
Titel: Voeding als Medicijn
Titel: Relations between potentiator responses in intestinal organoids and in vivo outcome parameters in patients with CFTR gating mutations
Auteur: Berkers G, Dekkers JF, Kruisselbrink E, Vonk AM, Heida-Michel S, Geerdink M, de Winter-de Groot KM, Arets HG, Bronsveld I, de Graaf E, Majoor CJ, Koppelman GH, Roukema J, Janssens H,Heijerman H, Vries R, Clevers HC, de Jonge HR, Beekman J, van der Ent CK
Magazine: Pediatric Pulmonology
Auteur: Berkers G, Dekkers JF, Kruisselbrink E, Vonk AM, Heida-Michel S, Geerdink M, de Winter-de Groot KM, Arets HG, Bronsveld I, de Graaf E, Majoor CJ, Koppelman GH, Roukema J, Janssens H,Heijerman H, Vries R, Clevers HC, de Jonge HR, Beekman J, van der Ent CK
Magazine: Pediatric Pulmonology
Titel: Characterizing responses to CFTR-modulating drugs using rectal organoids derived from subjects with cystic fibrosis.
Auteur: Dekkers JF, Berkers G, Kruisselbrink E, Vonk A, de Jonge HR, Janssens HM, Bronsveld I, van de Graaf EA, Nieuwenhuis EE, Houwen RH, Vleggaar FP, Escher JC, de Rijke YB, Majoor CJ, Heijerman HG, de Winter-de Groot KM, Clevers H, van der Ent CK, Beekman JM
Magazine: Science translational medicine
Auteur: Dekkers JF, Berkers G, Kruisselbrink E, Vonk A, de Jonge HR, Janssens HM, Bronsveld I, van de Graaf EA, Nieuwenhuis EE, Houwen RH, Vleggaar FP, Escher JC, de Rijke YB, Majoor CJ, Heijerman HG, de Winter-de Groot KM, Clevers H, van der Ent CK, Beekman JM
Magazine: Science translational medicine
Titel: Ivacaftor restores FGF19 regulated bile acid homeostasis in cystic fibrosis patients with an S1251N or a G551D gating mutation.
Auteur: van de Peppel, Ivo P., Doktorova, Marcela, Berkers, Gitte, de Jonge, Hugo R., Houwen, Roderick H.J., Verkade, Henkjan J., Jonker, Johan W., Bodewes, Frank A.J.A.
Magazine: Journal of Cystic Fibrosis
Auteur: van de Peppel, Ivo P., Doktorova, Marcela, Berkers, Gitte, de Jonge, Hugo R., Houwen, Roderick H.J., Verkade, Henkjan J., Jonker, Johan W., Bodewes, Frank A.J.A.
Magazine: Journal of Cystic Fibrosis
Titel: The effect of treatment with ivacaftor on the respiratory microbial composition in the upper and lower airways
Auteur: Kristensen MI, de Winter-de Groot KM, Berkers G, de Graaf E, Arets HG, Bogaert D, van der Ent CK
Magazine: Pediatric Pulmonol
Auteur: Kristensen MI, de Winter-de Groot KM, Berkers G, de Graaf E, Arets HG, Bogaert D, van der Ent CK
Magazine: Pediatric Pulmonol
Titel: Clinical effects of the three CFTR potentiator treatments curcumin, genistein and ivacaftor in patients with the CFTR-S1251N gating mutation
Auteur: Gitte Berkers 1, Renske van der Meer 2, Peter van Mourik 1, Annelotte M Vonk 3, Evelien Kruisselbrink 3, Sylvia Wf Suen 3, Harry Gm Heijerman, Christof J Majoor, Gerard H Koppelman, Jolt Roukema, Hettie M Janssens, Yolanda B de Rijke, E Marleen Kemper, Jeffrey M Beekman, Cornelis K van der Ent, Hugo R de Jonge
Magazine: Journal of Cystic Fibrosis
Auteur: Gitte Berkers 1, Renske van der Meer 2, Peter van Mourik 1, Annelotte M Vonk 3, Evelien Kruisselbrink 3, Sylvia Wf Suen 3, Harry Gm Heijerman, Christof J Majoor, Gerard H Koppelman, Jolt Roukema, Hettie M Janssens, Yolanda B de Rijke, E Marleen Kemper, Jeffrey M Beekman, Cornelis K van der Ent, Hugo R de Jonge
Magazine: Journal of Cystic Fibrosis
Titel: Stratifying infants with cystic fibrosis for disease severity using intestinal organoid swelling as biomarker of CFTR function
Auteur: de Winter-de Groot KM, Janssens HM, van Uum RT, Dekkers JF, Berkers G, Vonk A, Kruisselbrink E, Oppelaar H, Vries R, Clevers H, Houwen RHJ, Escher JC, Elias SG, de Jonge HR, de Rijke YB, Tiddens HAWM, van der Ent CK, Beekman JM.
Magazine: European Respiratory Journal
Auteur: de Winter-de Groot KM, Janssens HM, van Uum RT, Dekkers JF, Berkers G, Vonk A, Kruisselbrink E, Oppelaar H, Vries R, Clevers H, Houwen RHJ, Escher JC, Elias SG, de Jonge HR, de Rijke YB, Tiddens HAWM, van der Ent CK, Beekman JM.
Magazine: European Respiratory Journal
Titel: Relations between drug responses in intestinal organoids and in vivo outcome parameters in patients with CFTR gating mutations
Auteur: Berkers G, Dekkers JF, Kruisselbrink E, Vonk AM, Heida-Michel S, Geerdink M, de Winter - de Groot KM, Arets HGM, Bronsveld I, van de Graaf EA, Majoor CJ, Koppelman GH, Roukema J, Janssens HM, Heijerman HGM, Vries RGJ, Clevers JC, de Jonge HR, Beekman JM, van der Ent CK
Auteur: Berkers G, Dekkers JF, Kruisselbrink E, Vonk AM, Heida-Michel S, Geerdink M, de Winter - de Groot KM, Arets HGM, Bronsveld I, van de Graaf EA, Majoor CJ, Koppelman GH, Roukema J, Janssens HM, Heijerman HGM, Vries RGJ, Clevers JC, de Jonge HR, Beekman JM, van der Ent CK
Titel: Relations between drug responses in intestinal organoids and in vivo outcome parameters in cystic fibrosis patients with CFTR gating mutations
Auteur: Berkers G, Dekkers JF, Kruisselbrink E, Vonk A, Heida-Michel S, Geerdink M, Vanderschuren M, de Winter - de Groot KM, Arets HGM, Bronsveld I, van de Graaf EA, Majoor CJ, Koppelman GH, Roukema J, Janssens HM, Heijerman HGM, Vries RG, Clevers JC, de Jonge HR, Beekman JM, van der Ent CK
Auteur: Berkers G, Dekkers JF, Kruisselbrink E, Vonk A, Heida-Michel S, Geerdink M, Vanderschuren M, de Winter - de Groot KM, Arets HGM, Bronsveld I, van de Graaf EA, Majoor CJ, Koppelman GH, Roukema J, Janssens HM, Heijerman HGM, Vries RG, Clevers JC, de Jonge HR, Beekman JM, van der Ent CK
Titel: Intestinal organoids as model for cystic fibrosis.
Auteur: J.F. Dekkers
Auteur: J.F. Dekkers