Characterisation of the influence of (morbid) obesity on CYP3A-mediated clearance and oral absorption using midazolam as a model drug: towards evidence-based dosing in obesity.
Concentraties en effecten van geneesmiddelen kunnen anders zijn bij patiënten met overgewicht in vergelijking met patiënten zonder overgewicht. Daarbij kan dit ook veranderen als zij een maagverkleiningsoperatie ondergaan.
Onderzoek
Tijdens dit onderzoek werden midazolam bloedconcentraties in morbide obese patiënten (BMI > 40 kg/m2) rondom en één jaar na een maagverkleiningsoperatie verzameld. Midazolam is een veelgebruikt slaap- en narcose middel.
Resultaten
De belangrijkste uitkomsten zijn dat de dosering van een tablet midazolam voor patiënten met morbide obesitas niet anders hoeft te zijn dan voor patiënten zonder overgewicht. Echter, als midazolam als narcosemiddel via het infuus wordt gegeven zijn er wel hogere doseringen nodig.
Verder werd gevonden dat een midazolam tablet sneller werkt bij patiënten na een maagverkleiningsoperatie dan bij dezelfde patiënten vóór de operatie en dat midazolam na een tablet of infuus eerder is uitgewerkt. Op basis van deze resultaten zijn midazolam doseeradviezen voor obese patiënten en patiënten na een maagverkleiningsoperatie vastgesteld.
In de media
Doseren per doelgroep: Andere dosis van geneesmiddelen bij obesitas (Mediator 21, jan 2017)
Producten
Auteur: Knibbe CAJ
Link: http://www.ascpt.org
Auteur: Knibbe CAJ
Link: http://www.ascpt.org/
Auteur: Knibbe CAJ.
Auteur: Knibbe CAJ.
Auteur: Knibbe CAJ
Link: http://www.page-meeting.org/default.asp?abstract=3218
Auteur: Knibbe CAJ
Auteur: Knibbe CAJ & Burgers D.
Auteur: Knibbe CAJ
Auteur: Knibbe CAJ
Auteur: Knibbe CAJ
Auteur: Knibbe CAJ.
Auteur: Knibbe CAJ
Auteur: Knibbe CAJ
Auteur: Knibbe CAJ
Auteur: Brill, MJE, Välitalo, PAJ, Darwich, AS, van Ramshorst, B, van Dongen, HPA, Rostami-Hodjegan, A, Danhof, M, Knibbe, CAJ
Magazine: CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology
Verslagen
Eindverslag
Geneesmiddel concentraties en effecten kunnen anders zijn in patiënten met overgewicht. Daarbij zijn opnieuw veranderingen denkbaar als zij een maagverkleinende operatie ondergaan.
Tijdens dit onderzoek werden midazolam bloedconcentraties in morbide obese patiënten (BMI > 40 kg/m2) rondom en één jaar na een maagverkleiningsoperatie verzameld, gemeten en vergeleken. Midazolam is een veelgebruikt slaap- en narcose middel. De belangrijkste uitkomsten zijn dat de dosering van een tablet midazolam voor patiënten met morbide obesitas niet anders hoeft te zijn dan in patiënten zonder overgewicht. Echter, als midazolam als narcosemiddel via het infuus wordt gegeven zijn er wel hogere doseringen nodig dan bij patiënten zonder overgewicht. Bij een patiënten na een maagverkleiningsoperatie werd gevonden dat een midazolam tablet sneller werkt dan bij dezelfde patiënten vóór de operatie en dat midazolam na een tablet of infuus eerder is uitgewerkt.
Op basis van deze resultaten zijn midazolam doseeradviezen voor obese patiënten en patiënten na een maagverkleiningsoperatie vastgesteld.
Voor veel geneesmiddelen is het nog onduidelijk of en hoe doseringen moeten worden aangepast in patiënten met obesitas of ernstig overgewicht. In dit onderzoek wordt het geneesmiddel midazolam onderzocht. Midazolam is een veelgebruikt slaapmiddel en anesthesiemiddel en kan zowel als tablet als injectie worden toegediend. Er zijn aanwijzingen dat midazolam minder goed wordt afgebroken in obese patiënten wat zou betekenen dat het middel wellicht lager moet worden gedoseerd.
Het doel van dit project is dan ook om te bepalen hoe obesitas de opname en afbraak van midazolam beïnvloedt. Daarom zijn er midazolam bloedconcentraties van zeer obese patiënten rondom een maagverkleiningsoperatie verzameld en gemeten. Een jaar na deze operatie, nadat de patiënten waren afgevallen, hebben we nog een keer midazolam bloed concentraties verzameld en gemeten.
Op basis van de gemeten midazolam concentraties is er een farmacokinetiek model ontwikkeld waarmee parameters zoals klaring en verdelingsvolume geschat kunnen worden. Vervolgens is de variabiliteit tussen patiënten in kaart gebracht en de invloed van obesitas en een maagverkleining op midazolam concentraties bepaald.
Samenvattingen van de projectresultaten zijn inmiddels als twee posterpresentaties geaccepteerd op het Amerikaanse congres opgebied van klinische farmacologie (ASCPT) in Atlanta.