Chemotherapie-geïnduceerde neurotoxiciteit en transcriptiestress: Mechanismen en behandelingen

Chemotherapie verhoogt de overlevingskans bij kanker, maar veel patiënten ervaren langdurige veranderingen in 
cognitief functioneren, ook “chemobrein” genoemd. Dit kan zich uiten in problemen met geheugen, concentratie en informatieverwerking, en beïnvloedt de levenskwaliteit van ongeveer de helft van alle patiënten die behandeld zijn met chemotherapie, zelfs tientallen jaren na de behandeling. Er zijn momenteel geen manieren om deze problemen te voorkomen of te verhelpen. 

Ons project onderzoekt waarom chemotherapie neuronen beschadigt, langlevende hersencellen die cruciaal zijn voor geheugen en denkvermogen. Neuronen beschikken over minder DNA-herstelmechanismen en zijn sterk afhankelijk van gen-transcriptie. DNA-schade door chemotherapie kan dit proces blokkeren, wat kan leiden tot verminderde celfunctie en cognitieve achteruitgang. 

Door expertise van de Marteijn, Van den Berg en Schagen labs te bundelen, bestuderen we hoe chemotherapie transcriptie verstoort, hoe DNA-herstel neuronen beschermt, en hoe falen van deze mechanismen leidt tot cognitieve achteruitgang. Deze inzichten kunnen nieuwe strategieën opleveren om “chemobrein” te voorkomen.