Control of chromosome architecture by nuclear lamins: role in laminopathies.

In elke cel van ons lichaam zit 2 meter DNA verpakt in een bolvormige celkern van ca 0,01mm diameter. Het is nog grotendeels onduidelijk hoe dit DNA opgevouwen is. Er zijn aanwijzingen dat het DNA opgehangen is aan de kern-lamina, een eiwitschil die de wand van de celkern vormt. De lamina bestaat voor een groot deel uit eiwitten genaamd lamines. Mutaties in één van deze lamines (Lamine A) veroorzaken meer dan tien verschillende genetische ziektes, genaamd laminopathieën, met ernstige symptomen zoals voortijdige veroudering (progeria), spierdystrofie, en hartfalen. In dit project onderzoeken we hoe Lamine A betrokken is bij het ophangen van het DNA in de celkern, hoe mutaties dit proces kunnen verstoren, en hoe dit kan leiden tot defecten in gen-regulatie en reparatie van DNA. Dit project versterkt onze fundementele kennis van de opvouwing van DNA, en draagt tegelijkertijd bij aan het beter begrijpen van laminopathieën.