Defining Genetic, Polygenic and Environmental Risk for Alzheimer’s Disease using multiple powerful cohorts, focussed Epigenetics and Stem cell metabolomics (PERADES)

Het voornaamste kenmerk van de ziekte van Alzheimer (AD) is geheugenverlies. Het geheugen wordt gereguleerd door de hersenregio de hippocampus. 

Aanpak en resultaten

Wij hebben van 20 AD patiënten en 10 controle personen de hippocampus verzameld, en daarin de activiteit (expressie) van alle genen bepaald. Hierbij hebben wij duizenden genen geïdentificeerd die afwijkend zijn in het AD brein. Deze zijn verdeeld over verschillende biologische functies. Bijvoorbeeld minder actieve neurotransmitter signalen en energieproductie en verhoogde cel-stress en het afweersysteem. Deze genen, en functies geven informatie over het ziekteproces en helpen de ziekte beter te begrijpen.

Het tweede deelproject richtte zich op het vinden van nieuwe genen betrokken bij de ziekte van Alzheimer. Hiervoor maakten we gebruik van een nieuwe techniek die het mogelijk maakt ons erfelijk materiaal in groot detail in kaart te brengen. Met behulp van whole exome sequencing identificeerden we SORL1 als 4e gen dat de ziekte van Alzheimer kan veroorzaken.

Meer informatie

• Factsheet project
• Zie ook het andere PERADES project Defining using multiple powerful cohorts, focussed Epigenetics and Stem cell metabolomics
• Artikel APP, PSEN1, and PSEN2 mutations in early-onset Alzheimer disease: A genetic screening study of familial and sporadic cases
• Artikel Common variants in Alzheimer’s disease and risk stratification by polygenic risk scores