Design and analysis of a stepped wedge cluster randomized design
In de studie CEA-Watch wordt onderzocht of en hoe de follow-up van patiënten die curatief zijn behandeld voor colorectale tumoren (dikkedarmkanker) kan worden verbeterd. Om dit te bereiken wordt de tumormarker Carcinogeen Embryonaal Antigeen (CEA) vaker bepaald en wordt bij relevante stijging eerder beeldvormend onderzoek ingezet. Hiermee willen de onderzoekers het terugkeren van de ziekte en uitzaaiingen eerder opsporen, in de fase waarin deze nog goed te behandelen zijn. In totaal doen 10 ziekenhuizen in Nederland aan het project mee. Er is een aanvullende subsidie toegekend om te onderzoeken wat de beste manier is om gegevens met het toegepaste onderzoeksdesign verkregen te analyseren.
Richtlijn
Bekijk de bijbehorende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase
Producten
Titel: Strengths and weaknesses of a stepped wedge cluster randomized design: its application in a colorectal cancer follow-up study
Auteur: Zhan, Zhuozhaovan den Heuvel, Edwin R.Doornbos, Peter M.Burger, HuibVerberne, Charlotte J.Wiggers, Theode Bock, Geertruida H.
Magazine: Journal of Clinical Epidemiology 2014 Apr;67(4)
Link: https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2013.10.018
Auteur: Zhan, Zhuozhaovan den Heuvel, Edwin R.Doornbos, Peter M.Burger, HuibVerberne, Charlotte J.Wiggers, Theode Bock, Geertruida H.
Magazine: Journal of Clinical Epidemiology 2014 Apr;67(4)
Link: https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2013.10.018
Verslagen
Eindverslag
Deze studie richt zich op de statistische en methodologische aspecten van het Stepped Wedge Design. In dit design worden niet de deelnemende centra gerandomiseerd maar wordt de interventie sequentieel gestart in de deelnemende centra en wordt het moment van starten door het lot bepaald. Het grote voordeel van dit design is dat er vrij gemakkelijk grote aantallen patiënten kunnen worden ingesloten. Een mogelijk nadeel is dat het lastig kan zijn om informed consent van de deelnemers te verkrijgen. Een ander nadeel is dat de analyse van de data complex kan zijn. In de hier voorgestelde toepassing van het Stepped Wedge Design was de primaire uitkomst een recidief kanker, een zogenaamd terminaal eindpunt. Wij stellen voor om dergelijke data met een discreet survival model te analyseren, zeker als de tijd van recidief niet exact bekend is. De uitkomsten hiervan benaderen die van het Cox model. Bij het ontwerp van een Stepped Wedge Design lijkt het van belang om de uitkomst frequent te meten. Echter, er moet een goede balans zijn tussen precisie en rekengemak.
DOEL / VRAAGSTELLING:
Het ontwerp van de gerelateerde klinische studie is een “stepped wedge cluster gerandomiseerd design”. Dit kan worden beschouwd als een mix van een parallel en een cross-over design. De basis van dit ontwerp is dat de interventie sequentieel in de diverse ziekenhuizen wordt gestart en dat het moment van starten door het lot wordt bepaald. Dit ontwerp lijkt vooral geschikt voor interventies waarvan de effectiviteit min of meer vast staat terwijl de kosteneffectiviteit nog een punt van onderzoek is. Daarnaast is dit ontwerp geschikt voor interventies waarvoor het niet haalbaar is om de interventie in één keer te starten. Het doel van de hier voorgestelde HTA studie is om de sterkte en zwakte van dit design te analyseren.
STUDIE-OPZET / DATABRONNEN:
Het doel van de gerelateerde klinische studie is om het aantal in opzet curatief chirurgisch behandelde metastasen te verhogen in patiënten die in follow-up zijn vanwege een voorgeschiedenis met een colorectaal carcinoom. In de interventie worden deze patiënten intensief vervolgd door middel van CEA en jaarlijkse beeldvorming, terwijl in de controle groep de gebruikelijke zorg wordt aangeboden. Data verzameling is gebaseerd op een continue dataregistratie die deels onafhankelijk van deze klinische studie zal plaats vinden.
Voor de vergelijking van het cross-over design en het parallelle design zullen verschillende subsets van data van de klinische studie worden geanalyseerd. Deze resultaten zullen de basis zijn voor een simulatie waarin de performance van het “stepped wedge cluster gerandomiseerd design” onder verschillende aannames zal worden geanalyseerd.
UITKOMSTMATEN:
De belangrijkste uitkomstmaten zijn de gemiddelde schatting en standaard fout van de uitkomst in de verschillende subsets en onder verschillende aannames.
TIJDPLANNING:
Dit HTA project is gestart twee jaar na de start van de klinische studie en zal een looptijd van 2 jaar hebben.