Discovery of host regulatory networks as targets for novel immunomodulatory drugs to control intracellular bacterial infections.

Tuberculose (TBC) is wereldwijd één van de meest dodelijke infectieziekten. De behandeling van TBC stoelt vrijwel volledig op het langdurig toedienen van (een combinatie van) antibiotica. De drastische toename van multi-drug-resistente (MDR)-TBC is een heel serieuze bedreiging voor de bestrijding van TBC. Het is daarom van groot belang nieuwe en innovatieve behandelmethodes te ontwikkelen die ook effectief zijn tegen MDR-TBC. De TBC-bacterie infecteert bepaalde cellen van het immuun systeem en manipuleert deze zodanig dat ze de bacterie niet meer goed kunnen doden. Het doel van dit project is om (1) beter inzicht te krijgen in hoe de TBC-bacterie deze cellen manipuleert en (2) nieuwe synthetische moleculen te vinden die op de gastheer cel werken en de manipulatie door de TBC-bacterie ongedaan kunnen maken, zodat de bacterie weer gevoelig wordt voor antibiotica en voor het eigen afweersysteem. Dit is een belangrijke stap naar nieuwe therapieën voor de toekomst.

Producten

Titel: Discovery of host regulatory networks as targets for novel immunomodulatory drugs to control intracellular bacterial infections.
Auteur: Marielle Haks
Titel: Host-pathogen interactions in tuberculosis.
Auteur: Tom Ottenhoff
Titel: Combined chemical genetics and data-driven bioinformatics approach identifies receptor tyrosine kinase inhibitors as host-directed antimicrobials.
Auteur: Marielle Haks
Titel: Identification of host signalling intermediates regulating Mycobacterium tuberculosis intracellular survival using a library of novel kinase inhibitors.
Auteur: C.J. Korbee, M.T. Heemskerk, N. Liu, E. van Strijen, K.V. Walburg, N.D.L. Savage, P. van Veelen, J.J. Neefjes, H.S. Overkleeft, T.H.M. Ottenhoff, and M.C. Haks
Titel: Host-directed, autophagy-modulating compounds restrict intracellular Mycobacterium tuberculosis and Salmonella Typhimurium infection in human macrophages.
Auteur: Marielle Haks
Titel: Host-directed therapy in tuberculosis
Auteur: Marielle Haks
Titel: A Novel High-Content Host-Directed Screening Assay for Intracellular Bacterial Infections Identifies New Host Drug Targets for Mycobacterium tuberculosis.
Titel: Combined chemical genetics and data-driven bioinformatics approach identifies receptor tyrosine kinase inhibitors as host-directed drugs for classical antibiotic-resistant intracellular bacterial infections.
Auteur: Marielle Haks
Titel: Chemical genetic, bioinformatic and immunomic approaches identify new leads for host-directed therapy of intracellular bacterial infections.
Auteur: Tom Ottenhoff
Titel: How to help human macrophages controlling human infectious disease
Auteur: Tom Ottenhoff

Kenmerken

Projectnummer:
91214038
Looptijd: 100%
2015
2021
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. M.C. Haks
Verantwoordelijke organisatie:
Leiden University Medical Center