The discovery of lymphoid tissue inducer cells as key players in Crohn’s disease
Producten
Auteur: Peters CP, Hoorweg K, Cornelissen F, Aparicio-Domingo P, Papazian N, Kazemier G, Mjösberg JM, Spits H, Cupedo T
Magazine: Frontiers in Immunology
Auteur: Charlotte Paula Peters
Verslagen
Eindverslag
Met behulp van dit AGIKO stipendium hebben wij dit project succesvol kunnen afronden en is arts-onderzoeker Charlotte Peters op 25 april 2014 gepromoveerd op het proefschrift genaamd: “Crohn's disease: mucosal immunology and immune modulating therapy”. Zoals beschreven in voorgaande samenvatting, was het doel van dit project om kenmerken van ILCs in de darm van Crohn patiënten te identificeren. Dit leidde tot interessante bevindingen, met name een nieuw soort ILC dat waarschijnlijk ontstekingen bevorderd en mogelijk het chronische karakter van de ziekte van Crohn in stand houdt. Dit hebben wij gepubliceerd in het tijdschrift Nature Immunology. Met deze kennis kunnen in de toekomst hopelijk nieuwe therapieën ontwikkeld worden. Nieuwe therapieën zijn nodig aangezien maar een deel van de patiënten goed reageert op de huidige behandelingen. Daarnaast is bij behandelend artsen niet goed bekend hoe de respons op therapie vroeg gemeten kan worden om op tijd een inefficiënte behandeling te staken of juist een succesvolle behandeling niet te vroeg te stoppen. Dit probleem doet zich ook voor in klinisch onderzoek, waar tot recent alleen subjectieve maten voorhanden waren om respons te meten, door middel van vragenlijsten. Daarvoor is in dit proefschrift een begin gemaakt in de ontdekking van zogenaamde biomarkers, die te meten zijn in het bloed en al na 1 week behandeling een onderscheid kunnen maken tussen goede of slechte respons op hierop. Deze biomarkers lijken vooralsnog niet geassocieerd met de ILC markers die tot nu toe bekend zijn, en veel van de geïdentificeerde genen zijn nog niet eerder beschreven in de ziekte van Crohn. Verder werd ook een duidelijk verschil gezien in eiwitexpressie tussen responders en non-responders al vroeg tijdens de behandeling van actieve ziekte.
Dit project heeft als doel, om nieuwe afweercellen te vinden bij de ziekte van Crohn. Hiermee komen er mogelijk nieuwe inzichten in de behandeling en monitoring van patiënten met Crohn. Deze cellen (lymphoid tissue inducer cellen: LTi cellen) zijn recent voor het eerst beschreven en blijken in de darm aanwezig te zijn, met name voor de geboorte. Na de geboorte, en met name bij chronische ontsteking van de darm (ziekte van Crohn), blijken niet alleen deze LTi cellen aanwezig te zijn, maar ook een niet eerder beschreven familielid van LTi cellen. LTi cellen behoren namelijk tot de familie van innate lymphoid cellen (ILCs), waarvan een IL17 en IL22 producerend subtype bekend waren. Echter, zoals bij de T helper cel familie, heeft ook deze familie naast de IL17 en IL22 producerende leden, een IFN gamma producent: ILC type 1. In de darm van patienten met Crohn blijkt een duidelijk overwicht van ILC type 1 te bestaan. Mogelijk veroorzaken, of onderhouden deze cellen de chronische darmontsteking. Dit nieuwe celtype produceert ontstekingseiwitten (IFN gamma) en blijkt ook in diermodellen darmontstekingen te veroorzaken. Wij beschreven dit nieuwe celtype in een recent geaccepteerd artikel in Nature Immunology, een hoogstaand wetenschappelijk tijdschrift. Deze cellen, en alles wat een interactie heeft, kunnen nieuwe inzichten geven in de behandeling, maar ook monitoring voor therapie respons. Op dit moment zijn analyses (RNA arrays en luminex) gaande, waarmee wij hopen de handtekening van succesvolle behandeling te kunnen onderscheiden van onvoldoende therapie respons. Ook op celniveau in het bloed zullen wij, zoals in de darm met ILCs, verdere typeringen uitvoeren. De huidige en aankomende inzichten zullen nieuwe mogelijkheden voortbrengen in de behandeling en monitoring van de ziekte van Crohn.