Early Detection of Hereditary Breast Cancer by Methylation Fingerprinting in Nipple Aspirates

Voor vrouwen die erfelijk belast zijn kan het borstkankerrisico oplopen tot 85%. De screening die deze vrouwen ondergaan ontdekt borstkanker vaak pas als de kanker al ver gevorderd is, wat de kans om ervan te genezen verlaagt. In dit project hebben we onderzocht of het analyseren van methylering, de aanwezigheid en de mate waarin, in tepelvocht een nieuwe screeningsmethode voor borstkanker kan zijn. Methylering is een DNA-afwijking in cellen die een belangrijke rol speelt bij het ontstaan van kanker.
Wij hebben aangetoond dat het afnemen van tepelvocht met een kolfapparaat zonder veel ongemak mogelijk is bij de grote meerderheid van de vrouwen. Terwijl dit in eerdere studies slechts bij 27-66% van de vrouwen lukte, lukte het ons met behulp van oxytocine bij >90% van gezonde vrijwilligers en vrouwen met een verhoogd risico op borstkanker die eerder bestraling of operatie van de borst ondergingen.
Met behulp van Quantitative Multiplex Methylation-Specific PCR (QM-MSP) is het mogelijk om methyleringsafwijkingen in >99% van de afgenomen tepelvochtsamples te analyseren.
Bij het vergelijken van methyleringsafwijkingen in borsttumoren van vrouwen die draagster zijn van een erfelijke afwijking (BRCA1) met vrouwen zonder een erfelijke belasting vonden we duidelijk lagere hoeveelheden methylering voor bepaalde genen in de tumoren van de erfelijk belaste vrouwen. Dit geeft aan dat voor de erfelijk belaste vrouwen analyse van andere delen van het DNA nodig is.
Op dit moment zijn we bezig met een prospectieve studie waarin we jaarlijks tepelvocht afnemen van vrouwen met een verhoogd risico op borstkanker en pre-operatief bij vrouwen met bewezen borstkanker. Onze eerste resultaten laten zien dat methylering in tepelvocht een borst met borstkanker onderscheidt van een gezonde borst. Verder onderzoek is nodig om de toegevoegde waarde van methyleringsanalyse in tepelvocht aan de bestaande screening te bepalen.