The efficacy of the addition of TRAstuzumab and Pertuzumab to neoadjuvant chemoradiation: a randomized multi-center study in resectable HER2 overexpressing esophageal adenocarcinoma: the TRAP-2 study.

Onderzoek naar het gebruik van pertuzumab en trastuzumab bij HER2-positieve slokdarmkanker

Bij veel patiënten met slokdarmkanker keert de ziekte weer terug na een proces van chemokuren, bestralingen en operaties. Dat kan beter, denkt een team van artsen van onder meer het Amsterdam UMC. “Slokdarmkanker is een ziekte met een slechte overlevingskans, omdat de ziekte na de behandeling en operatie bij ongeveer de helft van de patiënten terugkeert,” vertelt Hanneke Van Laarhoven, internist-oncoloog en hoofd van de afdeling Medische Oncologie in het Amsterdam UMC. Die helft van de patiënten overleeft de terugkeer van de ziekte vaak niet. Bij ongeveer 15% van de patiënten met slokdarmkanker is een HER2 receptor aanwezig. De studie richt zich op het verbeteren van de overlevingskans voor deze groep patiënten. “We willen kijken of we de overleving voor deze kleine groep patiënten beter kunnen maken met een meer persoonsgerichte therapie.” Die therapie richt zich concreet op het blokkeren van de HER2-receptor. “Die receptor is een uitsteekseltje op een cel, dat een signaal uitzendt dat de tumor vertelt dat hij mag groeien. Als we dat signaal blokkeren, verbetert de overlevingskans voor deze groep.”

Het blokkeren van het signaal dat de HER2-receptor uitzendt, is waarschijnlijk mogelijk met de medicijnen Pertuzumab en Trastuzumab. “We willen pertuzumab en trastuzumab toevoegen aan de standaard CROSS-behandeling, die bestaat uit chemo, bestraling en een operatie. Zo hopen we de overlevingskansen te verbeteren van de groep slokdarmkankerpatiënten die HER2-positief zijn,” vertelt Van Laarhoven. De onderzoeksgroep verwacht een positief resultaat. “In het lab werkt het fantastisch, maar we weten niet zeker of het in de praktijk net zo goed uitpakt. Dat gaan we in dit project onderzoeken. We verwachten veel, namelijk een verbetering van de overlevingskans met 15%. Dat is een heleboel, maar we willen echt dat deze behandeling veel resultaat geeft. De toevoeging van pertuzumab en trastuzumab maakt de behandeling een stuk duurder en voor de patiënt intensiever.”

Pertuzumab en trastuzumab worden al ingezet bij andere vormen van kanker, die ook beïnvloed kunnen worden door de aanwezigheid van de HER2-receptor. “Maar dat wil niet per se zeggen dat de behandeling ook bij slokdarmkanker werkt. Op verschillende plekken in het lichaam verschilt ook de werking van afweermechanismen. De mate waarin de receptor aanwezig is, verschilt zelfs van cel tot cel. De manier waarop de receptor tot uiting komt, heeft dus veel effect op het succes van de behandeling. Wat dat effect bij slokdarmkanker is, gaat nu met behulp van de Subsidieregeling Veelbelovende Zorg worden onderzocht.

“Zonder de subsidieregeling was deze hele studie onmogelijk geweest,” zegt Van Laarhoven. “De medicijnen pertuzumab en trastuzumab zijn heel duur en zijn geen standaardmedicatie, dus worden niet door de verzekeraar betaald. Zonder subsidie hadden we de financiering niet rond gekregen.” Naast de medicijnkosten komen er nog extra kosten bij kijken voor het bepalen van de aanwezigheid van de HER2-receptor bij patiënten met slokdarmkanker. “Dat is op zich niet duur, maar we moeten veel meer mensen testen dan gebruikelijk. Alleen zo komen we aan genoeg deelnemers voor het onderzoek.” 376 patiënten moeten meedoen aan het onderzoek, daarvoor moeten 8 keer zoveel mensen worden getest dan gebruikelijk. De onderzoeksgroep wordt gerandomiseerd verdeeld: een deel krijgt de standaardbehandeling en een deel krijgt de experimentele behandeling.

Naast de positieve resultaten voor de overlevingskans, verwacht Van Laarhoven een positief effect voor de kosteneffectiviteit van de behandeling van slokdarmkanker. Over niet al te lange tijd gaat pertuzumab uit patent, waardoor het medicijn waarschijnlijk een stuk goedkoper wordt. En dat niet alleen: de kwaliteit van leven van de patiënten die deze behandeling succesvol ondergaan zal flink verbeteren. De verwachting voor de QALY’s (gewonnen levensjaren van goede kwaliteit) is erg goed. “Het onderzoek is ongelofelijk belangrijk,” zegt Van Laarhoven hoopvol, “omdat we de overleving van deze groep patiënten substantieel gaan verbeteren, met behoud van kwaliteit van leven. Als je dat in euro’s uitrekent, springt deze behandeling ruimschoots door alle hoepels heen. We spreken voor deze groep echt over genezing. En wie weet: als onze verwachtingen blijken te kloppen, geeft dit onderzoek misschien inspiratie om hetzelfde te doen bij andere HER2-positieve vormen van kanker.”

Meer informatie

Bekijk informatie over dit project op de website van Zorginstituut Nederland en de bijbehorende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.