An efficacy, safety and pharmacokinetic study on the short-and long-term effects of Metformin in obese children/adolescents.

Gestoorde glucoseregulatie en/of insulineoverproductie wordt gezien bij populaties met
obesitas en kan leiden tot suikerziekte type 2. Bij volwassenen met obesitas is beschreven
dat metformine een afname van gewichtstoename en insulineoverproductie kan geven en
zorgt voor een vertraagde voortschrijding naar suikerziekte type 2.
Het doel van dit onderzoek was om, naast leefstijlinterventie, het effect van metformine op de BMI  te bestuderen bij kinderen vanaf 10 jaar met obesitas. Ook is de verdraagzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van metformine onderzocht.

Resultaten

Aangetoond is dat na 18 maanden metforminebehandeling de BMI stabiliseerde, wat betekent dat metforminebehandeling toegepast kan worden naast leefstijlinterventie. Het effect op de BMI na 36 maanden moet verder onderzocht worden. Metformine werd goed verdragen en was veilig. De dosering kan opgehoogd worden tot 3000mg/dag. Kinderen met obesitas ontwikkelden over 36 maanden metabole en cardiovasculaire complicaties. Het hoge uitvalspercentage in deze studie geeft aan dat het motiveren van kinderen met obesitas (én hun ouders) zelfs binnen studieverband extreem moeilijk is.
 

Samenvatting bij start

Bij obesitas kan er sprake zijn van gestoorde glucose regulatie en/of insuline resistentie en dit kan leiden tot suikerziekte type 2. De behandeling voor obesitaspatiënten is gecombineerde leefstijlinterventie: bewegen, dieet en gedragsverandering. Metformine, een insuline regulerend medicijn wordt voorgeschreven bij volwassenen en kinderen met suikerziekte type 2. De effecten van metformine, beschreven bij volwassen obesitaspatiënten zijn vermindering van gewichtstoename, afname overproductie van insuline en vertraagde voortschrijding naar suikerziekte type 2. In het 1e deel van de studie worden de effecten en veiligheid van metformine bij obesitaspatiënten met insuline resistentie vanaf 10 jaar onderzocht. Alle patiënten volgen het leefstijlinterventie programma. De onderzoekers gaan met de gegevens een  doseerschema voor metformine bij kinderen opstellen. In het 2e deel worden de lange termijn effecten van metformine naar de voortschrijding naar suikerziekte type 2 en de complicaties onderzocht.
 

Richtlijn

Van de onderzoeksprojecten uit het ZonMw-programma Goed Gebruik Geneesmiddelen (GGG) is inzichtelijk gemaakt of zij aansluiten bij de richtlijnen en/of modules in de FMS Richtlijnendatabase. Dit onderzoek sluit aan op de volgende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.

Producten

Titel: Long-term metformin treatment in adolescents with obesity and insulin resistance, results of an open label extension study
Auteur: Van Der Aa, M. P., Elst, M. A. J., Van De Garde, E., Van Mil, E., Knibbe, C., & Van Der Vorst, M. M. J.
Magazine: Nutrition and Diabetes, 2016
Link: https://doi.org/10.1038/nutd.2016.37
Titel: Increased metformin clearance in overweight and obese adolescents: a pharmacokinetic substudy of a randomized controlled trial.
Auteur: Van Rongen, A., Van Der Aa, M. P., Matić, M., Van Schaik, R. H., Deneer, V. H., Van Der Vorst, M. M., & Knibbe, C. A. J.
Magazine: Pediatric Drugs, 2018
Link: https://doi.org/10.1007/s40272-018-0293-1
Titel: A Follow-up Study on BMI-SDS and Insulin Resistance in Overweight and Obese Children at Risk for Type 2 Diabetes Mellitus
Auteur: Fazeli Farsani, Soulmaz, van der Aa, Marloes P., Knibbe, Catherijne A. J., de Boer, Anthonius, van der Vorst, Marja M. J.
Magazine: Global Pediatric Health, 2015
Link: https://doi.org/10.1177/2333794x14568451
Titel: METFORMIN: an efficacy, safety and pharmacokinetic study on the short-term and long-term use in obese children and adolescents – study protocol of a randomized controlled study
Auteur: Van Der Aa, M. P., Elst, M. A. J., Van Mil, E., Knibbe, C. A. J., & Van Der Vorst, M. M. J.
Magazine: Trials, 2014
Link: https://doi.org/10.1186/1745-6215-15-207
Titel: Long-term treatment with metformin in obese, insulin-resistant adolescents: results of a randomized double-blinded placebo-controlled trial
Auteur: Lentferink, Y. E., Van Der Aa, M. P., Van Mill, E. G. A. H., Knibbe, C. A. J., & Van Der Vorst, M. M. J.
Magazine: Nutrition and Diabetes, 2018
Link: https://doi.org/10.1038/s41387-018-0057-6
Titel: Definition of insulin resistance affects prevalence rate in pediatric patients: a systematic review and call for consensus
Auteur: Van Der Aa, M. P., Knibbe, C. A. J., De Boer, A., & Van Der Vorst, M. M. J.
Magazine: Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 2017
Link: https://doi.org/10.1515/jpem-2016-0242
Titel: How to Screen Obese Children at Risk for Type 2 Diabetes Mellitus?
Auteur: Van Der Aa, M. P., Fazeli Farsani, S., Kromwijk, L. A. J., De Boer, A., Knibbe, C. A. J., & Van Der Vorst, M. M. J.
Magazine: Clinical Pediatrics, 2013
Link: https://doi.org/10.1177/0009922813509480
Titel: Global trends in the incidence and prevalence of type 2 diabetes in children and adolescents: a systematic review and evaluation of methodological approaches
Auteur: Fazeli Farsani, S., Van Der Aa, M. P., Van Der Vorst, M. M. J., Knibbe, C. A. J., & De Boer, A.
Magazine: Diabetologica, 2013
Link: https://doi.org/10.1007/s00125-013-2915-z
Titel: Population-Based Studies on the Epidemiology of Insulin Resistance in Children
Auteur: Van Der Aa, M. P., Fazeli Farsani, S., Knibbe, C., De Boer, A., & Van Der Vorst, M. M. J.
Magazine: Journal of Diabetes Research, 2015
Link: https://doi.org/10.1155/2015/362375
Titel: The Effect of Eighteen-Month Metformin Treatment in Obese Adolescents: Comparison of Results Obtained in Daily Practice with Results from a Clinical Trial
Auteur: Van Der Aa, M. P., Hoving, V., Van De Garde, E., De Boer, A., Knibbe, C. A. J., & Van Der Vorst, M. M. J.
Magazine: Journal of Obesity, 2016
Link: https://doi.org/10.1155/2016/7852648
Titel: Pediatric type 1 and 2 Diabetes Mellitus epidemiology, comorbidities and medication utilization
Auteur: Fazeli Farsani, S.
Magazine: 2015
Titel: Diagnosis and treatment of obese children with insulin resitance
Auteur: M.P. van der Aa, M.P.
Link: https://epubs.ogc.nl/?epub=m.vanderaa

Verslagen


Eindverslag

Gestoorde glucoseregulatie en/of insulineoverproductie wordt gezien in populaties met obesitas, en kan leiden tot suikerziekte type 2. Bij volwassenen met obesitas is beschreven dat metformine een afname van gewichtstoename en insulineoverproductie kan geven, en een vertraagde voortschrijding naar suikerziekte type 2. Het doel van dit onderzoek was om het effect van metformine op de BMI, naast leefstijlinterventie te bestuderen bij kinderen met obesitas vanaf 10 jaar, alsmede de verdraagzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek. Na 18 maanden metforminebehandeling stabiliseerde de BMI, wat betekend dat metformine- behandeling een indicatie heeft naast leefstijlinterventie. Het effect op de BMI na 36 maanden moet verder onderzocht worden. Metformine werd goed verdragen en was veilig. De dosering kan opgehoogd worden tot 3000mg/dag. Kinderen met obesitas ontwikkelden over 36 maanden metabole en cardiovasculaire veranderingen. Het hoge uitvalspercentage in deze studie geeft aan dat het motiveren van kinderen met obesitas (én hun ouders) zelfs binnen studieverband extreem moeilijk is.
Effect en veiligheid van metformine bij kinderen en adolescenten met obesitas Het aantal kinderen en adolescenten met obesitas neemt nog steeds toe. Obesitas heeft een belangrijk effect op zowel de lichamelijke als op geestelijke gezondheid. Bij obesitas kan er sprake zijn van gestoorde glucose regulatie en/of insuline resistentie en dit kan uiteindelijk leiden tot suikerziekte type 2. De huidige behandeling voor patiënten met obesitas is gecombineerde leefstijlinterventie, welke is opgebouwd uit het begeleiden bij bewegen, dieet en gedragsverandering. Metformine, een insuline regulerend medicijn wordt veel voorgeschreven bij zowel volwassenen als kinderen met suikerziekte type 2. De effecten van metformine, m.n. beschreven bij volwassen patiënten met obesitas zijn o.a. vermindering van de gewichtstoename, afname van de overproductie van insuline en vertraagde voortschrijding naar suikerziekte type 2. In het eerste, dubbel blinde deel van de studie willen de onderzoekers gedurende 18 maanden de effecten en veiligheid van metformine t.o.v. placebo bekijken bij patiënten vanaf 10 jaar met obesitas en insuline resistentie. Alle patiënten volgen hetzelfde leefstijlinterventie programma, wat o.a. bestaat uit wekelijkse fitness trainingen. De onderzoekers willen ook met de gegevens van deze studie een optimaal doseerschema voor metformine bij kinderen vanaf 10 jaar opstellen. In het tweede, open deel van de studie kijken de onderzoekers gedurende 18 maanden naar de lange termijn effecten van metformine m.n. naar de voortschrijding naar suikerziekte type 2 en de complicaties daarvan.

Onderwerpen

Geneesmiddelen
Obesitas

Kenmerken

Projectnummer:
113201003
Looptijd: 100%
2011
2017
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Priority Medicines Kinderen SA
Projectleider en penvoerder:
Dr. M.M.J. van der Vorst
Verantwoordelijke organisatie:
St. Antonius Ziekenhuis