Mobiele menu

The excitatory synapse as target for environmental influences on brain function

Projectomschrijving

Veel excitatie vroeg in het leven? Langdurige effecten in de hersenen. Emotionele gebeurtenissen worden goed onthouden. Dit is belangrijk om snel te kunnen reageren als iets vergelijkbaars zich in de toekomst voordoet. Maar het kan ongunstig worden als emotionele informatie zo langdurig en levendig herinnerd wordt dat het leidt tot bv. een posttraumatische stress stoornis. Om dergelijke stress-gerelateerde aandoeningen te kunnen behandelen of zelfs voorkomen, is het essentieel te begrijpen waarom we sommige emotionele gebeurtenissen beter onthouden dan andere. Het onthouden wordt bevorderd door stress hormonen die worden afgegeven tijdens bedreigende situaties. De gevoeligheid voor deze hormonen wordt beïnvloed door vroege levensgebeurtenissen, zoals de mate van zorg door ouders na de geboorte. Wij willen begrijpen -in ratten- hoe deze gebeurtenissen vroeg in het leven, via effecten van stress hormonen op excitatie in de hersenen, bepalen hoe later emotionele informatie wordt verwerkt.

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

The excitatory synapse as target for environmental influences on brain function. Not every individual is equally susceptible to developing psychopathology in the face of stress exposure in adulthood. This depends on the individual’s life history which in interaction with its genetic background contributes to the development of brain circuits. Early life adversity is among the most prominent environmental risks predisposing to psychopathology. In rodents maternal care represents the main environmental factor early in life. Our leading hypothesis is that variations in maternal care modulate cognitive responses to stress in adulthood by lastingly regulating the functionality of excitatory synapses and the way they respond to stress hormones. To test this hypothesis, we will first determine how variations in maternal care regulate AMPA and NMDA excitatory receptor function/mobility, synaptic plasticity and synaptic structure early in life and in young adulthood. Next, we will examine how acute exposure to the stress hormones noradrenaline and corticosterone -alone or in concert– modulate AMPA and NMDA receptor function, mobility and synaptic structure in animals with a variable history of maternal care. Finally, we will determine how variations in maternal care trigger chromatin remodeling and transcriptional regulation of proteins which are essential for NMDA and AMPA receptor function and stress hormone signaling; by modulating these essential proteins we aim to exacerbate or prevent changes brought on by early life adversity. The collaboration between the participating groups provides a unique scientific environment accommodating innovative and state-of-the-art approaches, combining biochemistry, molecular biology, cell biology, live-imaging microscopy, and patch-clamp electrophysiology.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
91213017
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2014
2019
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. M.L. Joëls PhD
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht