Exploiting Hematopoietic Stem Cells for the generation of Cellular Immunotherapeutic products against Cancer

Natural killer (NK)-cel therapie is een veelbelovende aanvullende behandeling voor patiënten met acute myeloide leukemie (AML). In dit project hebben wij een farmaceutisch productieproces ontwikkeld om leukemie-reactieve NK-cellen te genereren vanuit vermenigvuldigde stamcellen uit navelstrengbloed. In preklinische studies hebben wij aangetoond dat deze NK-cellen naar het beenmerg migreren en daar leukemiecellen doden. In een fase I dosis escalatie studie onderzoeken wij de veiligheid, overleving en biologische activiteit van dit unieke NK-celproduct in oudere AML patiënten die in remissie zijn gekomen na chemotherapie. NK-cel productie en infusie van de eerste patiënt is goed verlopen en additionele patiënten zijn geincludeerd voor deelname aan de studie. Na de haalbaarheid en veilige NK-cel dosis te hebben vastgesteld zullen we een vervolgstudie opzetten om de therapeutische werking te bestuderen in zowel oudere AML patiënten als patiënten met chemotherapie-refractaire ziekte.

Producten

Titel: Natural killer cells generated from cord blood hematopoietic progenitor cells efficiently target bone marrow-residing human leukemia cells in NOD/SCID/IL2Rgnull mice
Auteur: Jeannette Cany, Anniek B. van der Waart, Marleen Tordoir, Gerben M. Franssen, Basav N. Hangalapura, Jolanda de Vries, Otto Boerman, Nicolaas Schaap, Robbert van der Voort, Jan Spanholtz1, Harry Dolstra
Magazine: PlosOne
Titel: Natural Killer Cell Differentiation from Hematopoietic Stem Cells: A Comparative Analysis of Heparin- and Stromal Cell-Supported Methods.
Auteur: Dezell SA, Ahn YO, Spanholtz J, Wang H, Weeres M, Jackson S, Cooley S, Dolstra H, Miller JS, Verneris MR.
Magazine: Biology of Blood and Marrow Transplantation
Titel: Defining early human NK cell developmental stages in primary and secondary lymphoid tissues.
Auteur: Eissens DN, Spanholtz J, van der Meer A, van Cranenbroek B, Dolstra H, Kwekkeboom J, Preijers FW, Joosten I.
Magazine: PlosOne
Titel: Ex vivo generated NK cells acquire typical NK receptors and display a cytotoxic gene expression profile similar to peripheral blood NK cells.
Auteur: Lehman D, Spanholtz J, Osl M, Tordoir M, Lipnik K, Bilban M, Schlechta B, Dolstra H, Hofer E.
Magazine: Stem cell and development
Titel: Comnined IL-15 and IL-12 drives the generation of CD34+ derived natural killer cells with superior maturation and alloreactivity potential following adoptive transfer
Auteur: Cany J, van der Waart AB, Spanholtz J, Tordoir M, Jansen JH, van der Voort R, Schaap N, Dolstra H
Magazine: OncoImmunology
Titel: Clinical-grade generation of active NK cells from cord blood hematopoietic progenitor cells for immunotherapy using a closed-system culture process
Auteur: Jan Spanholtz1, Frank Preijers1, Marleen Tordoir1, Carel Trilsbeek1, Jos Paardekooper1, Theo de Witte3, Nicolaas Schaap2, and Harry Dolstra1 1Department of Laboratory Medicine - Laboratory of Hematology, 2Department of Hematology and 3Department of Tumor Immunology, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands.
Magazine: PLoS ONE
Titel: Umbilical cord blood-derived cellular products for cancer immunotherapy
Auteur: Cany J, Dolstra H, Shah N
Magazine: Cytotherapy
Titel: Ned Tijdschr Hematol
Titel: High log-scale expansion of functional human natural killer cells from umbilical cord blood CD34-positive cells for adoptive cancer immunotherapy
Auteur: Jan Spanholtz1, Marleen Tordoir*,1, Diana Eissens*3, Frank Preijers1, Arnold van der Meer3, Irma Joosten3, Nicolaas Schaap2, Theo M. de Witte1,2 and Harry Dolstra1 1Department of Laboratory Medicine, Laboratory of Hematology, 2Department of Hematology and 3Department of Laboratory Medicine, Laboratory of Medical Immunology, Nijmegen Centre for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands. * both authors contributed equally to this work
Magazine: PLoS ONE
Titel: IL-12 directs further maturation of ex vivo differentiated NK cells with improved therapeutic potential
Auteur: Lehmann D, Spanholtz J, Sturtzel C, Tordoir M, Schlechta B, Groenewegen D, Hofer E
Magazine: PlosOne
Titel: METHODS AND MEANS FOR STEM CELL PROLIFERATION AND SUBSEQUENT GENERATION AND EXPANSION OF PROGENITOR CELLS, AS WELL AS PRODUCTION OF EFFECTOR CELLS AS CLINICAL THERAPEUTICS
Titel: Contract
Titel: GENERATION OF NK CELLS AND NK-CELL PROGENITORS
Titel: EX VIVO NK CELL DIFFERENTIATION FROM CD34+ HEMATOPOIETIC CELLS
Titel: Infusion of ex vivo-cultured allogeneic NK cells in acute myeloid leukemia patients not eligible for stem cell transplantation (a phase I dose escalation study)
Link: https://toetsingonline.ccmo.nl/
Titel: Ex vivo-generated Natural Killer cell products from CD34+ umbilical cord blood progenitor cells
Titel: NK cell expansion from hematoietic stem cells
Link: http://www.isct-europe.eu/2010/Scientific_programme/
Auteur: Dolstra
Titel: Natural killer cell immunotherapy: from bench to bedside
Auteur: Jan Spanholtz (promovendus) en Harry Dolstra (co-promotor)

Kenmerken

Projectnummer:
116001018
Looptijd: 100%
2009
2015
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. ing. H. Dolstra
Verantwoordelijke organisatie:
Radboudumc