Functional architecture of Weibel-Palade bodies

Endotheelcellen vormen een aaneengesloten barrière die het bloed afschermt van de onderliggende weefsels. Om snel te kunnen reageren op signalen vanuit het bloed beschikken endotheelcellen over gespecialiseerde opslagorganellen, Weibel-Palade bodies (WPBs) genaamd. De inhoud van deze organellen komt na stimulatie van de vaatwand in de bloedbaan terecht. WPBs hebben een langgerekte vorm en dit wordt waarschijnlijk veroorzaakt door Von Willebrand Factor (VWF), een polymeer eiwit dat in dit organel aanwezig is. VWF polymeren worden in endotheelcellen opgerold tot helix-achtige, buisvormige structuren die uiteindelijk in de WPBs terechtkomen. Als de inhoud van WPBs vrijkomt in de bloedbaan worden de opgerolde VWF polymeren zeer snel omgezet in lange, kleverige draden waaraan bloedplaatjes binden. Op dit moment is nog niet bekend hoe de opgerolde VWF polymeren in WPBs zo snel omgezet kunnen wordt in lange, draadvormige structuren. In ons onderzoek hebben we dit proces bestuderen met behulp van geavanceerde 3D-microscopische en andere celbiologische technieken. Tevens worden endotheelcelprecursors van patiënten met mutaties in het VWF gen voor dit onderzoek gebruikt. Deze studie vergroot ons inzicht in VWF gerelateerde afwijkingen bij patiënten met stollingsproblemen. Dit kan in de toekomst mogelijk resulteren in een betere diagnose en/of behandeling van deze groep patiënten.