Het ontrafelen van de rol van niet-uniforme tRNA-genregulatie in kanker en het aanpassen van cellen aan hun omgeving

Het maken van eiwitten kost veel energie. Daarom wordt het strikt gereguleerd om zo weinig mogelijk energie te verspillen, vooral als voedingsstoffen schaars zijn. Kleine adaptormoleculen, tRNA's genaamd, zijn essentieel zijn voor eiwitproductie en worden in grote hoeveelheden gemaakt. Aanvankelijk werd gedacht dat tRNA’s op een uniforme manier gereguleerd worden in cellen. Recent is echter gebleken dat tRNA's selectief gereguleerd worden om de productie te bevorderen van eiwitten die cellulaire processen zoals proliferatie aansturen, bijvoorbeeld in kankercellen. De mechanismen van de niet-uniforme regulatie zijn onbekend door technische belemmeringen en beperkt onderzoek aan tRNA productie. Gerber en Van Leeuwen ontwikkelen innovatieve technologieën om de mechanismen van tRNA-regulatie te ontrafelen. Hun onderzoek zal inzicht geven in hoe selectieve tRNA-regulatie de celgroei en -overleving kan beïnvloeden en daarmee nieuwe potentiële therapeutische doelwitten blootleggen.

Producten

Titel: The choreography of chromatin in RNA polymerase III regulation
Auteur: van Breugel ME, Gerber A, van Leeuwen F.
Magazine: Biochemical Society Transactions
Begin- en eindpagina: 1173-1189
Link: https://portlandpress.com/biochemsoctrans/article/52/3/1173/234373/The-choreography-of-chromatin-in-RNA-polymerase
Titel: Should I stay or should I go: TFIIIC as assembly factor and barrier in RNA polymerase III transcription
Auteur: Seifert-Davila W, van Breugel ME, van Leeuwen F, Müller CW
Magazine: Biochemical Society Transactions
Begin- en eindpagina: 925-934
Link: https://portlandpress.com/biochemsoctrans/article/53/04/925/236351/Should-I-stay-or-should-I-go-TFIIIC-as-assembly
Titel: Recruitment of Fpt1 to tRNA genes requires TFIIIB and the N-terminal TPR array of TFIIIC subunit t131
Auteur: van Breugel ME, Seifert-Davila W, Bakker MJ, Meeussen JVW, Hoogvliet IA, Cardona MN, van Welsem T, Ammerlaan D, Baudin F, Celie P, Lenstra TL, Müller CW, van Leeuwen F.
Magazine: bioRxiv

Kenmerken

Projectnummer:
09120232310068
Looptijd: 55%
2024
2028
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
prof. dr. F van Leeuwen
Verantwoordelijke organisatie:
Nederlands Kanker Instituut