Highroad to Alzheimer’s disease: “does aberrant neuronal activity guide the stereotypical spread of Tau pathology?”

Samenklonteringen van het tau-eiwit in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer hangen nauw samen met geheugenklachten en schade aan de hersenen. Tau verspreidt zich op een specifieke manier door de hersenen, waarschijnlijk via het netwerk waarmee hersengebieden onderling verbonden zijn. We vermoeden dat tau van het ene naar het andere gebied wordt geleid via sterk verbonden ‘snelwegen’ in het netwerk en dat het daarbij wordt aangejaagd door overactieve knooppunten.

Aanpak

In dit project is het hersennetwerk van mensen met Alzheimer in kaart gebracht met magneto-encefalografie (MEG). Hiermee voorspelden we in welke gebieden tau neerslaat op PET-scans die het tau zichtbaar maken. We hebben 57 patiënten met de ziekte van Alzheimer (16 met subjectieve cognitieve klachten, 16 met lichte cognitieve stoornissen en 25 met dementie) en 25 controle personen meegenomen in de analyse. Daarnaast bootsten zij deze processen na in computermodellen om de onderliggende mechanismen te onderzoeken.

Resultaten

De belangrijkste resultaten zijn dat tau eiwitten zich niet eenvoudig naar de naastgelegen hersengebieden verspreiden, maar juist over de structurele verbindingen (de witte stof banen) spreiden. Daarbovenop is ook het communicatieverkeer over die verbindingen belangrijk voor de verspreiding van tau-eiwitten. Bepaalde netwerkeigenschappen van de hersenen faciliteren deze verspreiding, vooral sterk verbonden en actieve hersengebieden, de 'hubs', spelen hierbij een rol. Deze bevindingen tonen aan dat het hersennetwerk, en de activiteit daar over, een rol speelt bij de ziekteprogressie. Het project geeft daarom ondersteuning voor interventies gericht op het beïnvloeden van deze netwerkactiviteit met als doel het ziekteproces te remmen.

Meer informatie

• Lees meer over dementie