Identifying the role and mechanisms of selective vulnerability of a novel projection neuron in frontotemporal dementia and other cognitive disorders
Spindelneuronen (ook wel Von Economo neuronen genoemd) zijn unieke zenuwcellen die alleen voorkomen in de hersenen van mensen en hogere diersoorten en verantwoordelijk voor complex gedrag. In dit project hebben we vastgesteld dat deze cellen onderdeel zijn van een grotere groep cellen die selectief verdwijnen in de hersenen van mensen met frontotemporale dementie (FTD). Dit onderzoek heeft laten zien dat deze groep cellen bijzondere eigenschappen bezitten, en stelt wetenschappers in staat deze beter te onderzoeken. Deze eigenschappen hebben de mogelijk om deze cellen specifiek te kunnen moduleren, wat gedragsveranderingen in FTD zou kunnen beperken. Verder is vastgesteld dat de verschillende erfelijke factoren tegenovergestelde effecten kunnen hebben op het functioneren van deze cel. Dit benadrukt dat FTD een gevolg is van verschillende ziektemechanismes. Dit is belangrijk voor de farmaceutische industrie zodat zij medicatie kunnen ontwikkelen, gericht op de patiënt.
Auteur: Harro Seelaar, Jeroen J.M. Hoozemans, Chrissy Rijkers, Chiara Cupidi, Priya Gami-Patel, Jordy Janssen, John C. van Swieten, Annemieke J.M. Rozemuller, Anke A. Dijkstra
Auteur: M. Scarioni, P. Gami-Patel, J. van Swieten, A.J.M. Rozemuller, A. Dols, J.J.M. Hoozemans,Y.A.L. Pijnenburg, A.A. Dijkstra
Auteur: M. Scarioni, P. Gami-Patel, J. van Swieten, A.J.M. Rozemuller, A. Dols, J.J.M. Hoozemans,Y.A.L. Pijnenburg, A.A. Dijkstra
Auteur: Priya Gami-Patel, Irene van Dijken, John C. van Swieten, Yolande A.L. Pijnenburg, Annemieke J.M. Rozemuller, Jeroen J.M. Hoozemans, Anke A. Dijkstra
Auteur: A.A. Dijkstra, Y.A.L. Pijnenburg, A.J.M. Rozemuller, J.J.M. Hoozemans
Auteur: A.A.?Dijkstra, Y.A.L.?Pijnenburg, A.J.M. ?Rozemuller, J.J.M.?Hoozemans, A.B. Smit
Auteur: A.A. Dijkstra, Y.A.L. Pijnenburg, A.B. Smit, A.J.M. Rozemuller, J.J.M. Hoozemans
Auteur: Marta Scarioni, Priya Gami-Patel, Yannick Timar, Harro Seelaar, J.C. van Swieten, Annemieke J.M. Rozemuller, Annemieke Dols, Jeroen J.M. Hoozemans, Yolande A.L. Pijnenburg, Anke A. Dijkstra
Auteur: Esther R. Kohen, Priya Gami-Patel, Marta del Campo-Milan, Charlotte E. Teunissen, Harro Seelaar, John C. van Swieten, Yolande A.L. Pijnenburg, Annemieke J.M. Rozemuller, Jeroen J.M. Hoozemans, Anke A. Dijkstra
Auteur: A.A. Dijkstra
Auteur: Gami-Patel, P., Dijken, I., Swieten, J. C., Pijnenburg, Y. A. L., Rozemuller, A. J. M., Hoozemans, J. J. M., Dijkstra, A. A.
Magazine: Neuropathology and Applied Neurobiology
Dit onderzoek richt zich op de rol van een mysterieus type neuron, de Von Economo Neuronen (VEN), in frontotemporale dementie (FTD). De selectieve kwetsbaarheid van deze neuronen in FTD kan ons veel vertellen over het ontstaan van FTD. VENs zijn functioneel gelinkt aan sociale cognitie, een aspect welke vroeg in het verloop van de gedragsvariant van FTD is aangedaan. Het doel van dit onderzoek is om meer inzicht verkrijgen in de unieke aspecten van de VENs en hun rol in FTD. In het eerste jaar van dit onderzoek hebben wij materiaal van in totaal 80 donoren verzameld bij de Nederlandse Hersenbank. We hebben de lysosomale verstoringen in de gebieden waar VENS aanwezig zijn in kaart gebracht bij de verschillende subtypes van FTD. De data wijst uit dat er in TAU en TDP ernstige verstoringen in lysosomale processen zijn.
Van een aantal donoren zonder neurologische aandoeningen hebben wij VENs verzameld door middel van een techniek waarbij VENs worden uitgesneden met behulp van een laser. Vervolgens werd er gekeken welke eiwitten in de VENs aanwezig waren. Hierbij hebben wij uit voorlopige data al een uniek profiel van 14 eiwitten geïdentificeerd. Dit unieke profiel kunnen wij verwerken in het vervolgonderzoek naar de biologische mechanismes van FTD. Voor het vervolgonderzoek hebben wij hersenmateriaal van 50 donoren met FTD klinisch en pathologisch in groepen verdeeld. Voordat we aan de analyse begonnen, hebben we de 135 patiënten hebben we in detail gekarakteriseerd, waarbij we ook tot nieuwe inzichten in verschillende symptomen in verschillende pathologische subtypes zijn gekomen. Het laatste onderdeel richt zicht op het uitsnijden van VENs met behulp van een laser in donoren met FTD en andere neurologische aandoeningen, waarbij sociale cognitie is aangedaan. Per donor hebben we 2000 neuronen uitgeschoten en die worden nu ingelezen voor hun expressieprofiel. Na validatie zal deze data gepubliceerd worden.