Immunometabolic circuits in sepsis: restoring host defense mechanisms

Sepsis (bloedvergiftiging) treedt op als de afweer een infectie niet kan controleren. Sepsis leidt tot een verstoorde functie van witte bloedcellen. Deze cellen voorzien in hun energie door afbraak van glucose via glycolyse. Witte bloedcellen van sepsis patiënten vertonen een sterk geremde glycolyse en kunnen daardoor niet goed reageren op bacteriën. Het project beoogt bij patiënten en muizen met sepsis te onderzoeken hoe de energiehuishouding van witte bloedcellen veranderd is, en (bij muizen) wat het effect is van manipulatie van het glucose metabolisme in deze cellen op de afweer. De meest veelbelovende interventies zullen getest worden bij gezonde vrijwilligers in een model van ontsteking geïnduceerd door een gezuiverd bacterie bestanddeel. Indien blijkt dat een geremde glycolyse in witte bloedcellen inderdaad ten grondslag ligt aan de verstoorde afweer bij sepsis, dan biedt dit uitzicht op nieuwe mogelijkheden om de uitkomst van sepsis te verbeteren.

Producten

Titel: Hypoxia-inducible factor (HIF)1a in macrophages, but not in neutrophils, is important for host defense during K. pneumoniae-induced pneumosepsis
Auteur: N.A. Otto, J.W.J. van Heijst, A.F. de Vos and T. van der Poll
Titel: Metabolic redundancy in the regulation of cytokine production by human monocytes
Auteur: N.A. Otto, I. Ramirez-Moral, J.W.J. van Heijst, A.F. de Vos and T. van der Poll
Titel: Expression of the cellular energy sensor LKB1 is important for the local host defense during gram-negative pneumonia
Auteur: N.A. Otto, A.F. de Vos, J.W.J. van Heijst and T. van der Poll
Titel: Monocyte adherence influences the function and metabolic programming upon stimulation with lipopolysaccharide
Auteur: N.A. Otto, I. Ramirez-Moral, J.W.J. van Heijst, A.F. de Vos and T. van der Poll
Titel: Pyruvate dehydrogenase complex stimulation promotes immunometabolic homeostasis and sepsis survival
Auteur: McCall, Charles E., Zabalawi, Manal, Liu, Tiefu, Martin, Ayana, Long, David L., Buechler, Nancy L., Arts, Rob J. W., Netea, Mihai, Yoza, Barbara K., Stacpoole, Peter W., Vachharajani, Vidula
Magazine: Journal of Clinical Investigation
Titel: Endotoxin-induced immunotolerance is associated with loss of monocyte metabolic plasticity and reduction of oxidative burst
Auteur: Grondman, Inge, Arts, Rob J. W., Koch, Rebecca M., Leijte, Guus P., Gerretsen, Jelle, Bruse, Niklas, Kempkes, Rosalie W. M., ter Horst, Rob, Kox, Matthijs, Pickkers, Peter, Netea, Mihai G., Gresnigt, Mark S.
Magazine: Journal of Leukocyte Biology
Titel: An integrative genomics approach identifies novel pathways that influence candidaemia susceptibility
Auteur: Matzaraki, Vasiliki, Gresnigt, Mark S., Jaeger, Martin, Ricaño-Ponce, Isis, Johnson, Melissa D., Oosting, Marije, Franke, Lude, Withoff, Sebo, Perfect, John R., Joosten, Leo A. B., Kullberg, Bart Jan, van de Veerdonk, Frank L., Jonkers, Iris, Li, Yang, Wijmenga, Cisca, Netea, Mihai G., Kumar, Vinod
Magazine: PLoS ONE
Titel: The Itaconate Pathway Is a Central Regulatory Node Linking Innate Immune Tolerance and Trained Immunity
Auteur: Domínguez-Andrés, Jorge, Novakovic, Boris, Li, Yang, Scicluna, Brendon P., Gresnigt, Mark S., Arts, Rob J.W., Oosting, Marije, Moorlag, Simone J.C.F.M., Groh, Laszlo A., Zwaag, Jelle, Koch, Rebecca M., ter Horst, Rob, Joosten, Leo A.B., Wijmenga, Cisca, Michelucci, Alessandro, van der Poll, Tom, Kox, Matthijs, Pickkers, Peter, Kumar, Vinod, Stunnenberg, Henk, Netea, Mihai G.
Magazine: Cell Metabolism
Titel: An integrative genomics approach identifies novel pathways that influence candidaemia susceptibility
Auteur: Matzaraki, Vasiliki, Gresnigt, Mark S., Jaeger, Martin, Ricaño-Ponce, Isis, Johnson, Melissa D., Oosting, Marije, Franke, Lude, Withoff, Sebo, Perfect, John R., Joosten, Leo A. B., Kullberg, Bart Jan, van de Veerdonk, Frank L., Jonkers, Iris, Li, Yang, Wijmenga, Cisca, Netea, Mihai G., Kumar, Vinod
Magazine: Lancet Infectious Diseases
Titel: Cellular metabolism of myeloid cells in sepsis
Auteur: Arts RJ, Gresnigt MS, Joosten LA, Netea MG
Magazine: Journal of Leukocyte Biology
Titel: Towards precision medicine in sepsis: a position paper from the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
Auteur: Rello, J., van Engelen, T.S.R., Alp, E., Calandra, T., Cattoir, V., Kern, W.V., Netea, M.G., Nseir, S., Opal, S.M., van de Veerdonk, F.L., Wilcox, M.H., Wiersinga, W.J.
Magazine: Clinical Microbiology and Infection
Titel: The immunopathology of sepsis and potential therapeutic targets
Auteur: van der Poll, Tom, van de Veerdonk, Frank L., Scicluna, Brendon P., Netea, Mihai G.
Magazine: Nature Reviews Immunology
Titel: Rewiring monocyte glucose metabolism via C-type lectin signaling protects against disseminated candidiasis
Auteur: Domínguez-Andrés, Jorge, Arts, Rob J. W., ter Horst, Rob, Gresnigt, Mark S., Smeekens, Sanne P., Ratter, Jacqueline M., Lachmandas, Ekta, Boutens, Lily, van de Veerdonk, Frank L., Joosten, Leo A. B., Notebaart, Richard A., Ardavín, Carlos, Netea, Mihai G.
Magazine: PLoS Pathogens
Titel: Treatment With Acetylsalicylic Acid Reverses Endotoxin Tolerance in Humans In Vivo
Auteur: Leijte, Guus P., Kiers, Dorien, van der Heijden, Wouter, Jansen, Aron, Gerretsen, Jelle, Boerrigter, Verin, Netea, Mihai G., Kox, Matthijs, Pickkers, Peter
Magazine: Critical Care Medicine
Titel: Broad defects in the energy metabolism of leukocytes underlie immunoparalysis in sepsis
Auteur: Cheng, Shih-Chin, Scicluna, Brendon P, Arts, Rob J W, Gresnigt, Mark S, Lachmandas, Ekta, Giamarellos-Bourboulis, Evangelos J, Kox, Matthijs, Manjeri, Ganesh R, Wagenaars, Jori A L, Cremer, Olaf L, Leentjens, Jenneke, van der Meer, Anne J, van de Veerdonk, Frank L, Bonten, Marc J, Schultz, Marcus J, Willems, Peter H G M, Pickkers, Peter, Joosten, Leo A B, van der Poll, Tom, Netea, Mihai G
Magazine: Nature Immunology
Titel: Functional Annotation of Genetic Loci Associated With Sepsis Prioritizes Immune and Endothelial Cell Pathways
Auteur: Le, Kieu T. T., Matzaraki, Vasiliki, Netea, Mihai G., Wijmenga, Cisca, Moser, Jill, Kumar, Vinod
Magazine: Frontiers in Immunology
Titel: Current gaps in sepsis immunology: new opportunities for translational research
Auteur: Rubio, Ignacio, Osuchowski, Marcin F, Shankar-Hari, Manu, Skirecki, Tomasz, Winkler, Martin Sebastian, Lachmann, Gunnar, La Rosée, Paul, Monneret, Guillaume, Venet, Fabienne, Bauer, Michael, Brunkhorst, Frank M, Kox, Matthijs, Cavaillon, Jean-Marc, Uhle, Florian, Weigand, Markus A, Flohé, Stefanie B, Wiersinga, W Joost, Martin-Fernandez, Marta, Almansa, Raquel, Martin-Loeches, Ignacio, Torres, Antoni, Giamarellos-Bourboulis, Evangelos J, Girardis, Massimo, Cossarizza, Andrea, Netea, Mihai G, v
Magazine: Lancet Infectious Diseases

Kenmerken

Projectnummer:
91214016
Looptijd: 100%
2015
2020
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. T. van der Poll
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie AMC