Increased susceptibility for pneumonia in the elderly: role of altered leukocyte DNA methylation

Longontsteking is een belangrijke oorzaak van ziekte en sterfte, waarbij vooral ouderen een verhoogd risico lopen. De mate waarin onze genetische informatie “afgelezen” kan worden wordt mede bepaald door de graad van “methylering” van het DNA. Bij het vorderen van de leeftijd treedt een geleidelijke verandering van de methylering van het DNA op . Dit project beoogt te onderzoeken of veranderde methylering van het DNA in witte bloedcellen leidt tot een verandering in de capaciteit van die cellen om bacteriën te bestrijden en daardoor bijdraagt aan de verminderde afweer tegen longontsteking bij ouderen. Hiertoe zullen onderzoeken gedaan worden bij gezonde mensen en bij patiënten met longontsteking van jonge (< 40 jaar) dan wel oudere (> 70 jaar) leeftijd. Tevens zal de afweer tegen experimentele longontsteking onderzocht worden bij muizen waarbij de DNA methylering in witte bloedcellen veranderd is door genetische of farmacologische manipulatie.

 

Producten

Titel: DNA methylation dynamics and host defense mechanisms of monocytes during community-acquired pneumonia
Auteur: X.Brands, B.W. Haak, A.M. Klarenbeek, N.A. Otto, F. Uhel, M.E. Jakobs, D.R. Faber, R. Lutter, W.J. Wiersinga, T. van der poll and B.P. Scicluna
Titel: Immunosuppresion and hyperinflammation in patients with community-aquired pneumonia
Auteur: X. Brands
Titel: Airway epithelial Tet2 contributes to barrier integrity of the lung during pulmonary bacterial infection.
Auteur: Qin W., Brands X., de Vos A.F., Scicluna B.P., van der Poll T.
Titel: Protease-Activated Receptor 2 Facilitates Bacterial Dissemination in Pneumococcal Pneumonia
Auteur: van den Boogaard, Florry E, Brands, Xanthe, Duitman, JanWillem, de Stoppelaar, Sacha F, Borensztajn, Keren S, Roelofs, Joris J T H, Hollenberg, Morley D, Spek, C Arnold, Schultz, Marcus J, van ‘t Veer, Cornelis, van der Poll, Tom
Magazine: The journal of infectious diseases

Verslagen


Eindverslag

Longontsteking is een belangrijke oorzaak van ziekte en sterfte, vooral bij ouderen. De mate waarin onze genetische informatie “afgelezen” kan worden wordt mede bepaald door de graad van “methylering” van het DNA. Dit project beoogde te onderzoeken of veranderde methylering van het DNA in witte bloedcellen leidt tot een verandering in de capaciteit van die cellen om bacteriën te bestrijden. Het project bestond uit twee delen: (1) een observationele studie bij patiënten met longontsteking, waarbij witte bloedcellen uit het bloed geïsoleerd werden voor analyse van DNA methylering, gen expressie en functionaliteit; en (2) studies bij genetische gemodificeerde muizen met een deletie (in witte bloedcellen) van enzymen die belangrijk zijn voor DNA methylering; bij deze muizen werd de afweer onderzocht tijdens experimentele geïnduceerde longontsteking.
Longontsteking is een belangrijke oorzaak van ziekte en sterfte, waarbij vooral ouderen een verhoogd risico lopen. De mate waarin onze genetische informatie “afgelezen” kan worden wordt mede bepaald door de graad van “methylering” van het DNA. Bij het vorderen van de leeftijd treedt een geleidelijke verandering van de methylering van het DNA op . Dit project beoogt te onderzoeken of veranderde methylering van het DNA in witte bloedcellen leidt tot een verandering in de capaciteit van die cellen om bacteriën te bestrijden en daardoor bijdraagt aan de verminderde afweer tegen longontsteking bij ouderen. Hiertoe zullen onderzoeken gedaan worden bij gezonde mensen en bij patiënten met longontsteking van jonge (< 40 jaar) dan wel oudere (> 70 jaar) leeftijd. Tevens zal de afweer tegen experimentele longontsteking onderzocht worden bij muizen waarbij de DNA methylering in witte bloedcellen veranderd is door genetische of farmacologische manipulatie.

Snel naar

Kenmerken

Projectnummer:
522002005
Looptijd: 100%
2015
2020
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Infectieziektebestrijding: verbetering in de praktijk UA
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. T. van der Poll
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie AMC