Mobiele menu

Infliximab top-down in pediatric Crohn's disease

Kinderen met matig tot ernstige ziekte van Crohn; infliximabbehandeling vanaf diagnose heel effectief

Kinderen met de ziekte van Crohn hebben een chronische ontsteking van de darm en zijn hierbij ernstig ziek. Genezing is niet mogelijk, behandeling wel.

Er zijn verschillende medicamenteuze behandelingen beschikbaar, waaronder de biological infliximab. Momenteel wordt infliximab pas gegeven als andere medicatie onvoldoende effectief gebleken is. Mogelijk is het beter dit medicijn vanaf de diagnose te starten. In dit onderzoek zijn beide behandelingen met elkaar vergeleken in een groep van 100 kinderen met een zojuist gestelde diagnose matig tot ernstige ziekte van Crohn.

Resultaten

Start van infliximab vanaf de diagnose bleek effectiever dan start in een later stadium van de ziekte. Daarnaast is bekend dat de ziekte sterk verschilt van patiënt tot patiënt. Momenteel wordt een nieuwe afweermeting onderzocht. Hiermee kan hopelijk worden voorspeld welke patiënt het meest baat heeft van een behandeling met infliximab. 


Samenvatting bij start

Ziekte van Crohn is een ernstige chronische darmontsteking. Deze ziekte begint vaak al op kinderleeftijd en heeft grote gevolgen voor de rest van het leven. Veel kinderen krijgen complicaties van de ziekte zoals een slechte groei, fistelvorming en vernauwingen in de darm.

Dit onderzoek gaat na met welk medicijn kinderen met ziekte van Crohn het best behandeld worden. Dit wordt onderzocht door twee verschillende behandelingen, namelijk infliximab en prednison, met elkaar te vergelijken (bij beide behandelingen wordt ook azathioprine gegeven).

Tot nu toe wordt infliximab alleen aan kinderen met de ziekte van Crohn gegeven als prednison en andere medicijnen niet goed werken. In de ITSKids studie wordt onderzocht of behandeling met infliximab meteen bij diagnose betere uitkomsten geeft, complicaties voorkomt en veilig is. Ook wordt onderzocht of per kind te voorspellen is welk medicijn het best zal werken.
 

Richtlijn

Van de onderzoeksprojecten uit het ZonMw-programma Goed Gebruik Geneesmiddelen (GGG) is inzichtelijk gemaakt of zij aansluiten bij de richtlijnen en/of modules in de FMS Richtlijnendatabase. Bekijk de bijbehorende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.
 

Meer informatie

‘Infliximab is de toekomst voor kinderen met Crohn’ (Mediator 42, jul 2020)

Producten

Titel: Benefits and risks of combining anti-tumor necrosis factor with immunomodulator therapy in pediatric inflammatory bowel disease
Auteur: Cozijnsen, M. A., Escher, J. C., Griffiths, A., Turner, D., & De Ridder, L.
Magazine: Inflammatory Bowel Diseases, 2015
Link: https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000245
Titel: First-line treatment with infliximab versus conventional treatment in children with newly diagnosed moderate- to- severe Crohn’s disease: an open-label multicentre randomised controlled trial
Auteur: Jongsma, M. M. E., Aardoom, M. A., Cozijnsen, M. A., van Pieterson, M., de Meij, T., Groeneweg, M., Norbruis, O. F., Wolters, V. M., van Wering, H. M., Hojsak, I., Kolho, K.-L., Hummel, T., Stapelbroek, J., van der Feen, C., van Rheenen, P. F., van Wijk, M. P., Teklenburg-Roord, S. T. A., Schreurs, M. W. J., Rizopoulos, D., & Doukas, M.
Magazine: Gut, 2022
Link: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322339
Titel: Top-down Infliximab Study in Kids with Crohn’s disease (TISKids): an international multicentre randomised controlled trial
Auteur: Cozijnsen, M. A., Merel van Pieterson, Samsom, J. N., Escher, J. C., & Lissy de Ridder.
Magazine: BMJ Open Gastroenterol, 2016
Link: https://doi.org/10.1136/bmjgast-2016-000123
Titel: Serum immune profiling in paediatric Crohn’s disease demonstrates stronger immune modulation with First-Line infliximab than conventional therapy and Pre-Treatment profiles predict clinical response to both treatments.
Auteur: Jongsma, M., Costes, L. M. M., Tindemans, I., Cozijnsen, M. A., Raatgreep, R. C., Van Pieterson, M., Li, Y., Escher, J. C., De Ridder, L., & Samsom, J. N.
Magazine: Journal of Crohn’s and Colitis, 2023
Link: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad049
Titel: Infliximab level between venous and capillary blood using novel device strongly correlate in paediatric inflammatory bowel disease patients.
Auteur: Zijlstra, M., Jongsma, M., De Vries, A., Schaap, T., Bloem, K., & De Ridder, L.
Magazine: Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2020
Link: https://doi.org/10.1097/mpg.0000000000002906
Titel: Infliximab in young paediatric IBD patients: It is all about the dosing. 
Auteur: Jongsma, M., Winter, D., Huynh, H. Q., Norsa, L., Hussey, S., Kolho, K., Bronský, J., Assa, A., Cohen, S., Lev‐Tzion, R., Van Biervliet, S., Rizopoulos, D., De Meij, T. G. J., Shouval, D. S., Wine, E., Wolters, V. M., Martinez-Vinson, C., & De Ridder, L.
Magazine: European Journal of Pediatrics, 2020
Link: https://doi.org/10.1007/s00431-020-03750-0
Titel: Randomised clinical trial: First-line infliximab biosimilar is cost-effective compared to conventional treatment in paediatric Crohn's disease
Auteur: Vuijk, S. A., Jongsma, M. M. E., Hoeven, B. M., Cozijnsen, M. A., Van Pieterson, M., De Meij, T. G. J., Norbruis, O. F., Groeneweg, M., Wolters, V. M., Van Wering, H., Hummel, T., Stapelbroek, J., Van Der Feen, C., Van Rheenen, P. F., Van Wijk, M. P., Teklenburg, S., Rizopoulos, D., Poley, M. J., Escher, J. C., & De Ridder, L.
Magazine: Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2024
Link: https://doi.org/10.1111/apt.18000
Titel: Anti-Tumour Necrosis Factor Therapy for Paediatric Crohn's Disease: Improved Benefits Through Treatment Optimisation, Deeper Understanding of Its Risks, and Reduced Costs due to Biosimilar Availability
Auteur: Cozijnsen, M. A., Samsom, J. N., & De Ridder, L.
Magazine: Paediatric Drugs, 2017
Link: https://doi.org/10.1007/s40272-017-0266-9
Titel: Evaluation of exclusive enteral nutrition and corticosteroid induction treatment in new-onset moderate-to-severe luminal paediatric Crohn’s Disease.
Auteur: Jongsma, M., Vuijk, S. A., Cozijnsen, M. A., Van Pieterson, M., Norbruis, O. F., Groeneweg, M., Wolters, V. M., Van Wering, H. M., Hojsak, I., Kolho, K., Van Wijk, M. P., Teklenburg-Roord, S. T. A., De Meij, T. G. J., Escher, J. C., & De Ridder, L.
Magazine: European Journal of Pediatrics, 2022
Link: https://doi.org/10.1007/s00431-022-04496-7
Titel: The use of biosimilars in paediatric inflammatory bowel disease.
Auteur: Jongsma, M., Vulto, A. G., & de Ridder, L.
Magazine: Current Opinion in Pediatrics, 2017
Link: https://doi.org/10.1097/mop.0000000000000529

Verslagen


Eindverslag

Kinderen met matig tot ernstige ziekte van Crohn; infliximabbehandeling vanaf diagnose heel effectief Kinderen met ziekte van Crohn hebben een chronische ontsteking van de darm en zijn hierbij ernstig ziek. Genezing is niet mogelijk, behandeling wel. Er zijn verschillende medicamenteuze behandelingen beschikbaar, waaronder de biological infliximab. Momenteel wordt infliximab pas gegeven als andere medicatie onvoldoende effectief gebleken is. Mogelijk is het beter dit medicijn vanaf diagnose te starten. In dit onderzoek zijn beide behandelingen met elkaar vergeleken in een groep van 100 kinderen met de zojuist gestelde diagnose matig tot ernstige ziekte van Crohn. 77% van de patienten in de standaard behandelingsgroep tegenover 43% in de infliximab behandelingsgroep had intensivering van behandeling nodig binnen het eerste jaar vanaf diagnose. Start van infliximab vanaf diagnose bleek effectiever dan start in een later stadium van de ziekte. Gezien het nadelige gevolg van onvoldoende ziektecontrole op groei en ontwikkeling van kinderen en adolescenten, is maximaal effectieve therapie vanaf diagnose zeer gewenst. In combinatie met eerdere studiebevindingen, laat deze studie duidelijk zien dat infliximabbehandeling bij kinderen met ziekte van Crohn vanaf diagnose gestart dient te worden. We adviseren dan ook de huidige richtlijnen aan te passen.
Per januari 2013 is begonnen met het includeren van patienten in het Erasmus MC-Sophia kinderziekenhuis. De start van inclusie in de andere betrokken centra neemt meer tijd in dan verwacht. Enkele centra die mee zouden doen met de studie hebben hiervan tot op heden afgezien vanwege een bekostigingsprobleem van medicatie gebruikt binnen de studie. Ter compensatie zijn nieuwe centra aangetrokken die recent gestart zijn met het includeren van patienten. Ook wordt getracht te voorzien in de kosten van de medicatie gebruikt in de studie. De voortgang van de studie in de participerende centra loopt verder voorspoedig, er zijn geen patienten die voortijdig met de studie willen stoppen.

Kenmerken

Projectnummer:
113202001
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2012
2019
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. L. de Ridder
Verantwoordelijke organisatie:
Erasmus MC