Mobiele menu

Intravenous-to-oral antibiotic switch therapy for suspected neonatal infections: clinical efficacy, safety and cost-effectiveness

Projectomschrijving

Samenvatting na afronding

Pasgeborenen zijn gevoelig voor bacteriële infecties. Bij een verdenking op of bewezen infectie krijgen zij minimaal 7 dagen antibiotica via een infuus. Infuusbehandelingen bij oudere kinderen worden vaak omgezet naar drank. De behandeling kan dan thuis worden voortgezet. Bij pasgeborenen werd dat tot nu toe meestal niet gedaan.

Studie

In de RAIN-studie zijn 507 voldragen pasgeborenen met een sterke verdenking op bacteriële infectie gedurende 48 uur behandeld met een infuusbehandeling, waarna de helft doorging met deze behandeling en de andere helft overschakelde op antibioticumdrank (amoxicilline/clavulaanzuur).

Resultaten

Uitbehandeling met antibioticumdrank lijkt niet minder veilig en effectief dan een volledige infuusbehandeling bij pasgeborenen. Er werden voldoende hoge antibioticumbloedspiegels bereikt na toediening van de drank. De opnameduur kon verkort worden met 3,5 dagen. De behandeling is naast effectief ook kostenbesparend en heeft een positieve invloed op de kwaliteit van leven van het jonge gezin.

Samenvatting bij start

Pasgeborenen zijn gevoelig voor bacteriële infecties. Bij dergelijke infecties krijgen zij minimaal 7 dagen antibiotica via een infuus in het ziekenhuis. Infuusbehandelingen bij oudere kinderen worden vaak omgezet naar drank of tabletten. De behandeling kan dan thuis worden voortgezet. Kleine studies suggereren dat doorbehandelen met antibioticumdrank ook bij pasgeborenen voldoende kan zijn.

Het doel van dit onderzoek is het vaststellen dat doorbehandeling van een bacteriële infectie bij pasgeborenen met antibioticumdrank net zo goed werkt als een volledige infuusbehandeling. In dit onderzoek worden voldragen pasgeborenen gedurende 48 uur behandeld met een infuusbehandeling, waarna de ene groep doorgaat met deze behandeling en de andere groep overschakelt op antibioticumdrank (amoxicilline/clavulaanzuur). De totale behandelingsduur voor beide groepen is 7 dagen. Bij dit onderzoek zijn 16 ziekenhuizen in Nederland betrokken. Wanneer de uitbehandeling met een antibioticumdrank veilig thuis kan plaatsvinden heeft dit een positief effect op de kwaliteit van leven; de opnameduur zal korter zijn en de normale gezinssituatie wordt sneller bereikt. De verwachting is tevens een aanzienlijke kostenbesparing voor de gezondheidszorg.

Meer informatie

Producten

Titel: Efficacy and safety of switching from intravenous to oral antibiotics (amoxicillin–clavulanic acid) versus a full course of intravenous antibiotics in neonates with probable bacterial infection (RAIN)
Auteur: Fleur M Keij, MD René F Kornelisse, PhD Nico G Hartwig, PhD Jacqueline van der Sluijs-Bens, MD Ron H T van Beek, PhD Arianne van Driel, MD Linda G M van Rooij, PhD Ilka van Dalen-Vink, BSc Prof Gertjan J A Driessen, PhD Sandra Kenter, MD Jeannette S von Lindern, PhD Marianne Eijkemans, MD Gerda M Stam-Stigter, MSc Hongchao Qi, MSc Maartje M van den Berg, PhD Martin G A Baartmans, PhD Laura H van der Meer-Kappelle, MD Clemens B Meijssen, MD Obbe F Norbruis, MD Jojanneke Heidema, PhD Maaike C va
Magazine: Lancet Child & Adolescent Health
Titel: Stratified Management for Bacterial Infections in Late Preterm and Term Neonates: Current Strategies and Future Opportunities Toward Precision Medicine
Auteur: Fleur M. Keij, Niek B. Achten, Gerdien A. Tramper-Stranders, Karel Allegaert, Annemarie M. C. van Rossum, Irwin K. M. Reiss and René F. Kornelisse
Magazine: Frontiers in Pediatrics
Titel: Pasgeborenen baby’tje bij infectie eerder naar huis
Auteur: Adrianne de Kooning
Magazine: Algemeen Dagblad
Titel: Improved pathogen detection in neonatal sepsis to boost antibiotic stewardship
Auteur: FM Keij, RF Kornelisse, GA Tramper-Stranders & K Allegaert*
Magazine: Future Microbiology
Titel: RAIN study: a protocol for a randomised controlled trial evaluating efficacy, safety and cost-effectiveness of intravenous-to-oral antibiotic switch therapy in neonates with a probable bacterial infection
Auteur: Keij, Fleur M, Kornelisse, René F, Hartwig, Nico G, Mauff, Katya, Poley, Marten J, Allegaert, Karel, Reiss, Irwin K M, Tramper-Stranders, Gerdien A
Magazine: BMJ Open
Titel: Oral antibiotics for neonatal infections: a systematic review and meta-analysis
Auteur: Keij, Fleur M, Kornelisse, René F, Hartwig, Nico G, Reiss, Irwin K M, Allegaert, Karel, Tramper-Stranders, Gerdien A
Magazine: Journal of Antimicrobial Chemotherapy
Titel: ESPR young Investigator award voor de RAIN studie en presentatie promovendaFleur Keij
Titel: Castor Study Award
Titel: P49 A pharmacokinetic evaluation of oral clavulanic acid in term newborns
Auteur: Keij, FM, Kornelisse, RF, Hartwig, NG, van der Sluijs, J, van Driel, A, Kenter, S, Heidema, J, den Butter, P, Koch, BCP, Reiss, IKM, Allegaert, K, Tramper-Stranders, GA

Verslagen


Eindverslag

Pasgeborenen zijn gevoelig voor bacteriële infecties. Bij een verdenking op of bewezen infectie krijgen zij minimaal 7 dagen antibiotica via een infuus. Infuusbehandelingen bij oudere kinderen worden vaak omgezet naar drank. De behandeling kan dan thuis worden voortgezet. Bij pasgeborenen werd dat tot nu toe meestal niet gedaan.
In de RAIN-studie werden 507 voldragen pasgeborenen met een sterke verdenking op bacteriële infectie gedurende 48 uur behandeld met een infuusbehandeling, waarna de helft doorging met deze behandeling en de andere helft overschakelde op antibioticumdrank (amoxicilline/clavulaanzuur). Uitbehandeling met antibioticumdrank lijkt niet minder effectief als een volledige infuusbehandeling bij pasgeborenen. Er werden voldoende hoge antibioticum bloedspiegels bereikt na toediening van de drank. De opnameduur kon worden verkort met 3,5 dagen. De behandeling is naast effectief ook kostenbesparend en van positieve invloed op de kwaliteit van leven van het jonge gezin.

De RAIN studie kijkt naar de veiligheid en effectiviteit van uitbehandeling met antibioticadrank in plaats van infuusbehandeling bij pasgeborenen met een verdenking op een bacteriële infectie. De studie is momenteel in volle gang. Er zijn rond de 70 pasgeborenen die hebben deelgenomen in de eerste 7 ziekenhuizen. De volgende 10 ziekenhuizen, verspreid over Nederland, zullen binnenkort beginnen met het aanbieden van deelname aan deze studie. In totaal zullen 550 pasgeborenen meedoen, zodat 275 pasgeborenen met standaardbehandeling (antibiotica 7 dagen via infuus) vergeleken kunnen worden met 275 pasgeborenen met de studiebehandeling (antibiotica 2 dagen via infuus en 5 dagen via drank). Dit laatste kan gedeeltelijk in de thuissituatie plaatsvinden. Bij de eerste 30 pasgeborenen welke antibioticadrank (amoxicilline/clavulaanzuur) hebben gekregen, werden bloedmedicatiespiegels bepaald. Hieruit is gebleken dat de hoogte van de spiegel van zowel amoxicilline als clavulaanzuur overeenkomt met waarden zoals die bij oudere kinderen en volwassenen zijn gemeten. Met deze kennis is er voldoende effectiviteit van de antibiotica op bacteriën te verwachten. Echter om die effectiviteit ook in de praktijk vast te leggen, worden er in totaal 550 pasgeborenen vervolgd tot 28 dagen na de behandeling. De resultaten worden in 2021 verwacht.

Samenvatting van de aanvraag

Neonates are susceptible for bacterial infections. In case of probable infection (negative cultures but elevated inflammatory parameters and/or clinical symptoms), intravenous (IV) antimicrobial treatment is usually administered for 7 days. In older children, IV antibiotics are often switched to oral antibiotics after clinical improvement. Neonatal oral antibiotics seem a promising therapy based on a few published studies, but firm evidence on the equivalent effectiveness and safety is absent. Therefore, a large randomised controlled study needs to be performed. When intravenous-to-oral antibiotic switch therapy in neonatal infections is considered safe and effective, it can have huge effects on the quality of life, admission days and costly in-hospital resource use. The objectives of this research project are: 1. To demonstrate non-inferiority of intravenous-to-oral antibiotic switch therapy in clinically stable neonates with probable bacterial infection compared to a complete course of intravenous antibiotic therapy 2. To describe the pharmacokinetics of oral amoxicillin/clavulanic acid in neonates 3. To quantify the cost-effectiveness of oral antimicrobial switch therapy in neonates This non-inferiority RCT includes 2 x 290 neonates (0-28 days, GA > 35 weeks; > 2 kg) with probable bacterial infection. These neonates initiate with empiric intravenous antibiotics for 48 hours, whereafter eligible neonates will be randomised to continue with intravenous antibiotics or to switch to oral antibiotics (amoxicillin/clavulanic acid), total treatment duration 7 days. For the first 30 neonates in the oral switch group, a detailed PK profile will be constructed. Participants will be followed closely by an online diary, phone calls and OPD visit. The primary outcome is bacterial re-infection within 28 days after finishing treatment. Secondary outcomes are hospitalization duration, costs, pharmacokinetic profile of oral amoxicillin, quality of life, side effects.

Kenmerken

Projectnummer:
848015005
Looptijd: 100 %
Looptijd: 100 %
2017
2021
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. G.A. Tramper-Stranders
Verantwoordelijke organisatie:
Franciscus Gasthuis & Vlietland