Lectin Complement Activation Pathway and the Outcome of Orthotopic Liver Transplantation

Om afstoting na een levertransplantatie te voorkomen krijgen patiënten medicatie om het verworven immuunsysteem te onderdrukken. Hierdoor   worden ze meer afhankelijk van hun aangeboren immuunsysteem, waaronder ook de afweer via het complementsysteem. De lever is verantwoordelijk voor de productie van specifieke eiwitten die betrokken  zijn bij complement-activatie. Een lever van een donor met congenitale  deficiënties van deze eiwitten geeft een verhoogd risico op infecties  na transplantatie. In dit project richten wij ons op het identificeren van een genetisch risicoprofiel om te voorspellen welke donor en/of ontvanger een verhoogd risico geeft op complicaties bij levertransplantatie, in het bijzonder met betrekking tot infecties en orgaanfunctie.

Producten

Titel: Mannan-Binding Lectin-Associated Serine Protease 2 variant is strongly associated with the development of non-anastomotic biliary strictures after OLT and Budd-Chiari syndrome
Titel: COMBINED DONOR-RECIPIENT MANNOSE-BINDING LECTIN AND FICOLIN-2 GENE POLYMORPHISMS PREDISPOSE TO HUMAN CYTOMEGALOVIRUS INFECTION AFTER ORTHOTOPIC LIVER TRANSPLANTATION
Link: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827811605825
Titel: Mannose-binding lectin and Ficolin-2 gene polymorphisms predispose to cytomegalovirus (re)infection after orthotopic liver transplantation
Auteur: Bert-Jan F. de Rooij (1), Martha T. van der Beek (2), Bart van Hoek (1), Ann C.T.M. Vossen (2), W. Rogier ten Hove (1), Anja Roos (3,4), Alexander F. Schaapherder (5), Robert J. Porte (6), Johan J. van der Reijden (1), Minneke J. Coenraad (1), Daniel W. Hommes (1), Hein W. Verspaget (1), 1 Department of Gastroenterology and Hepatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands; 2 Department of Medical Microbiology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands; 3 Depa
Magazine: Journal of Hepatology
Titel: Recipient's genetic R702W NOD2 variant is associated with an increased risk of bacterial infections after orthothopic liver transplantation
Titel: Lectin complement pathway gene profile of donor and recipient determine the risk of bacterial infections after orthotopic liver transplantation.
Auteur: de Rooij BJ, van Hoek B, ten Hove WR, Roos A, Bouwman LH, Schaapherder AF, Porte RJ, Daha MR, van der Reijden JJ, Coenraad MJ, Ringers J, Baranski AG, Hepkema BG, Hommes DW, Verspaget HW.
Magazine: Hepatology
Titel: Mannose-Binding Lectin and Ficolin-2 Gene Polymorphisms Predispose to Cytomegalovirus (Re)Infection after Orthotopic Liver Transplantation
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/lt.22457/pdf
Titel: Risk factors for infection after liver transplantation
Auteur: Bart van Hoek, M.D., Ph.D., Professor of Hepatology and Medical Director of Hepatology and Liver transplantation, Bert-Jan de Rooij, M.D.,Research-fellow, Hein W. Verspaget, Ph.D., Associate Professor. Department of Gastroenterology and Hepatology, Leiden University Medical Center, Albinusdreef 2, C4-P 2300 ZC, Leiden, The Netherlands.
Magazine: Best Practice and Research Clinical Gastroenterology
Titel: Recipient's Genetic R702W NOD2 Variant Is Associated with an Increased Risk of Bacterial Infections after Orthotopic Liver Transplantation
Auteur: Janse, M; de Rooij, BJF; van Hoek, B; van den Berg, AP; Porte, RJ; Blokzijl, H; Coenraad, MJ; Hepkema, BG; Schaapherder, AF ; Ringers, J; Weersma, RK; Verspaget, HW.
Magazine: PlosOne
Titel: THE MANNAN-BINDING LECTIN-ASSOCIATED SERINE PROTEASE-2 D120G MUTATION IS A COMMON PATHOPHYSIOLOGICAL DENOMINATOR FOR NON-ANASTOMOTIC BILIARY STRICTURES AFTER ORTHOTOPIC LIVER TRANSPLANTATION AND THE BUDD-CHIARI SYNDROME
Titel: Role of the Lectin Complement Pathway in the Outcome of Orthotopic Liver Transplantation.
Link: http://www.nvge.nl

Verslagen


Eindverslag

Infecties en afstoting zijn de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit na orthotope (vervangende) levertransplantatie. Om afstoting na een levertransplantatie te voorkomen krijgen patiënten medicatie die de afweer, met name het verworven immuunsysteem, onderdrukken. Hierdoor worden die patiënten meer afhankelijk van hun aangeboren immuunsysteem, waaronder ook de afweer via het lectine complementsysteem. Dit complementsysteem levert in het bijzonder een belangrijke bijdrage aan de afweer tegen infecties. De lever is verantwoordelijk voor de productie van specifieke eiwitten die betrokken zijn bij complement-activatie. Een lever van een donor met erfelijke deficiënties aan deze lectine-eiwitten geeft een verhoogd risico op zowel bacteriële als virale infecties na transplantatie, soms ook afhankelijk van de complement status van de ontvanger. In dit project zijn we er nu in geslaagd genetische risicoprofielen van dit lectine complement activatie-systeem te indentificeren die voorspellen welke donor en/of ontvanger een verhoogd risico geeft op bacteriële en virale infecties na levertransplantatie.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
92003554
Looptijd: 100%
2010
2013
Gerelateerde programma's:
  • Agiko-stipendia
Gerelateerde subsidieronde:
Assistent-geneeskundige in opleiding tot klinisch onderzoeker (AGIKO) voorjaarsronde 2010
Projectleider en penvoerder:
Dr. ir. H.W. Verspaget
Verantwoordelijke organisatie:
Diaconessenhuis Leiden